安閑拉莫三嗪在體內(nèi)動力學(xué)研究

    藥代動力學(xué)研究目的是要揭示藥物在體內(nèi)動態(tài)變化的規(guī)律性，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的經(jīng)時過程。掌握這些規(guī)律，有助于了解藥物作用的特點，進而指導(dǎo)臨床制定合理的給藥方案，提高用藥的安全性和合理性。根據(jù)房室模型理論，安閑拉莫三嗪的動力學(xué)符合一級吸收和一級消除的一房室模型，其體內(nèi)過程及相應(yīng)藥動學(xué)參數(shù)簡述如下：

 
1.吸收 
    安閑拉莫三嗪在腸道內(nèi)吸收迅速、完全，沒有明顯的首過效應(yīng)，生物利用度達98％。口服給藥后2 h左右（1.4-4.8 h）達到峰濃度，某些患者在4～6 h會出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，這可能源于肝腸循環(huán)。穩(wěn)態(tài)血藥濃度在不同個體之間差異較大，但在同一個體，濃度的差異很小。飯后服用達峰時間稍延遲，但吸收程度不受影響。

 
2 .分布 
    安閑拉莫三嗪的血漿蛋白（以白蛋白為主）結(jié)合率為55％ ，因此從血漿蛋白置換出來引起毒性的可能性極低。安閑拉莫三嗪能廣泛分布于細胞內(nèi)、外液，亦能透過血腦屏障和胎盤屏障，并能進入乳汁。我國癲癇患兒的平均v/F為1.46 L/kg 。

  
3 .代謝 
    安閑拉莫三嗪進人體內(nèi)不經(jīng)I相酶細胞色素P450酶代謝，Ⅱ相酶尿苷二磷酸葡醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGTs）被證實是安閑拉莫三嗪的代謝酶，主要參與的亞型是UGT1A4以及UGT2B7 。安閑拉莫三嗪存在自身誘導(dǎo)現(xiàn)象，但此作用有限，無明顯的臨床意義。由于安閑拉莫三嗪在癲癇患兒中多數(shù)主張聯(lián)合其它抗癲癇藥物（AEDs），所以其它AEDs對UGT的影響將會顯著影響到安閑拉莫三嗪的體內(nèi)過程。例如，丙戊酸能顯著抑制UGT的活性，卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥、撲米酮則誘導(dǎo)UGT的活性，而奧卡西平、奧氮平等對UGT沒有影響。

  
4 .排泄 
    安閑拉莫三嗪主要經(jīng)腎臟隨尿液排出，其中75％～90％ 是以葡醛酸結(jié)合物的形式，原形不到10％，糞便排泄藥物只占總劑量的2％。清除率（CL/F）和半衰期（T）不隨劑量改變，但卻隨年齡或體重改變。通常12歲以下兒童的CL/F高于成年人，5歲以下兒童其值最高，所以兒童T也較成年人短。肝、腎功能障礙會顯著延長安閑拉莫三嗪的消除半衰期，甚至可達60～100 h左右 。

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