鹽酸達泊西汀治療早泄的臨床研究

　　早泄（prematureejaculation,PE）是最常見的男性性功能障礙，發病率在30%左右[1,2],目前還沒有統一的定義和診斷標準，文獻報道有幾個單變量或多變量的操作定義。Masters和Johnson認為PE是指使性功能正常的女性至少在50%的正常性交中得不到滿足。Kaplan認為PE主要是隨意控制射精的時間問題。2004年美國泌尿協會在PE的治療指導原則提出[3]:??射精發生在希望之前，或在插入前后很快射精，導致性活動的雙方之一或雙方苦悶。美國精神病診斷和統計手冊第四版（DSM??!）[4]定義為在最小的性刺激前出現持續的或反復發生的射精，或者在插入后很快射精，其發生在希望之前，導致明顯的苦悶和人際關系障礙。這些定義的提出都是基于專家的協商，而不是基于研究論證，是專家性的而不是論證性的[5,6].由于缺乏時間判斷終點，明顯阻礙了PE的臨床、流行病學和藥物治療的研究[7].1994年Waldinger等[8]引入陰道內射精潛伏時間（IELT），即從開始插入到開始射精的時間，認為PE的定義應采用適當對照研究的IELT作斷點。由于目前還沒有規范資料和支持性理論提供合理的IELT斷點，因而，定義PE的IELT范圍較廣，在1~7min[9,10].

　　多國男性的秒表研究發現IELT存在生物學差異，IELT分布曲線存在有絕對的概率分布不對稱，平均為5.4min（0.55~44.1min），提出IELT<1min定義為PE,IELT在1.0~1.5min定義為可能性PE,同時PE的嚴重程度應由性和心理障礙有關的心理研究確定[11,12].這個定義的優點是采用了醫學研究中可接受的IELT作斷點，排除了社會背景的干擾，且不再把心理因素作為診斷的必要內容，但心理負擔可作為PE嚴重程度的考察指標[13,14].

　　長期以來，PE被認為是心理障礙，因而，多采用心理疏導和行為治療，卻沒有臨床的對照研究和證據的支持。從20世紀40年代開始應用如局麻等藥物治療，特別是近十幾年來抗憂郁藥5??羥色胺再攝取抑制劑（SSIRs）具有延遲射精的不良反應，用于治療PE顯示出很好的臨床效果，為PE的藥物治療開創了新局面。

　　鹽酸達泊西汀與帕羅西汀比較性試驗在比較帕羅西汀和達泊西汀治療PE的有效性和安全性的試驗中，參試者隨機分成達泊西汀60mg（n=115）、帕羅西汀20mg（n=113）和對照組（n=112），共12周，每2周評價1次。結果顯示，達泊西汀、帕羅西汀和對照組的IELT由治療前的38,31和34s增加至179,370和55s;勃起國際指數（IIEF）分別由10,11和11增加至14,17和12;每周平均性交頻率由1.4,1??3和1.3增加至2.2,2.5和1.4;而不良反應的發生率前兩組明顯高于對照組，表明達泊西汀和帕羅西汀對PE患者的療效顯著優于對照組；帕羅西汀在改善IELT和性活動的滿足感上優于達泊西汀，2藥均有良好的耐受性。動物研究結果顯示[28],需時服用達泊西汀和帕羅西汀能夠調節麻醉鼠的射精反射，達泊西汀比帕羅西汀更有效。這一研究支持需時服用達泊西汀治療PE的有效性。？？

　　其他臨床研究和分析在一項長期（1年）臨床研究結果顯示，需時服用達泊西汀60mg,能顯著提升PE患者的性滿足程度、延長射精控制時間和改善癥狀的嚴重程度。進一步分析表明，達泊西汀對終生PE和繼發PE有相同的治療效果；且治療前IELT值越小，效果越明顯，治療前IELT值<0.5min,在0.5~1min和1~2min之間，治療后IELT值可分別增加6.8,4.4和3.2倍。

　　藥物相互作用目前還沒有有關達泊西汀與其他藥物的相互作用的報道。在達泊西汀與磷酸二酯酶抑制劑泰達那非和西地那非[35],以及乙醇[36]的藥動學的研究中，盡管西地那非（100mg）使達泊西汀的AUC增加22%,但沒有臨床意義；而乙醇與達泊西汀間沒有明顯的藥動學相互作用。

　　參考來源：《中國新藥雜志》2007年第16卷第24期；《鹽酸達泊西汀治療早泄的臨床研究進展》；易培訓

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