苯磺酸左旋氨氯地平的應用研究報告

   導讀：苯磺酸左旋氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑(鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑)。心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。它是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。

    目的：探討原發性高血壓患者經苯磺酸左旋氨氯地平治療后其血胰島素抵抗及左室肥厚的變化。方法：對52例高血壓病患者和48例健康對照組測定空腹及餐后2小時血糖、胰島素、C肽值，計算胰島素敏感性指數，進行超聲心動圖檢查。高血壓病患者治療后，復查上述指標并與用藥前進行對比研究。結果：苯磺酸左旋氨氯地平對高血壓病患者能顯著降低血壓,提高胰島素敏感性指數，室間隔厚度、左心室后壁厚度、左室心肌重量及左室重量指數較治療前顯著改善(P＜0.01)。結論：胰島素抵抗可能是高血壓病患者合并左室肥厚的誘發因素之一。苯磺酸左旋氨氯地平在降壓的同時，具有改善其胰島素抵抗和左心室肥厚的作用。

    資料與方法
    一般資料：苯磺酸左旋氨氯地平組，根據1999年WHO/ISH標準確診的52例高血壓病患者，其中男32例，女20例，平均年齡55±6歲，為1或2期患者，除外繼發性高血壓、嚴重心腦腎并發癥、糖尿病及其他內分泌疾病。正常對照組為健康志愿者48例，其中男28例，女20例，平均年齡53±5歲，排除高血壓病、糖尿病、心腦腎疾病及其他內分泌疾病。

    方法：①血壓測量：所有受檢者均未曾使用或停用降壓藥物1周以上，血壓按常規方法測量，每天同時間同體位測量血壓，取3次(非同日)平均血壓值作為治療前血壓。用同樣的方法，以治療結束前1周非同日3次血壓平均值作為治療后的血壓。②IR的測定：測定對照組與苯磺酸左旋氨氯地平組空腹血糖(SG)、胰島素(IS)、C肽(CP)，苯磺酸左旋氨氯地平組治療2周后復查SG、IS、CP，根據所測SG、IS、CP等計算出IS/SG及胰島素敏感指數［1］(IAI)。SG測定用葡萄糖氧化酶法。③超聲心動圖檢查：采用HP超9彩色超聲心動圖儀，探頭頻率為3.5MHz，測量心肌肥厚指標，室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室舒張末內徑(EDD)、計算左室重量(LVM)，求出左心室重量指數(LVMI)。根據Devereux公式計算：LVM(g)=0.8×1.04［(IVST+PWT+EDD)-EDD］+0.6。LVMI(g/m)=LVM/體表面積。LVH診斷標準：男性LVMI＞134g／m，女性LVMI＞110g／m。

    用藥方法：高血壓病患者于首次取血檢測后第2天開始服苯磺酸左旋氨氯地平，初始劑量為2.5mg，每日晨8時1次口服，1～2周后血壓仍＞140/90mmHg者則單劑量增至5mg，少數療效不顯著者加服雙氫克尿噻25mg/日，療程24周。療程結束后復查上述主要檢測指標及血生化指標。

    統計學方法：結果以X±S表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性。

    結果
    苯磺酸左旋氨氯地平對血壓、心率的影響：苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓病24周后收縮壓(SBP)與舒張壓(DBP)均較治療前112.56下降(P＜0.01)，而心率(HR)在治療前后則無顯著改變。苯磺酸左旋氨氯地平治療后IS、IS/SG、IAI均較治療前有顯著降低(P＜0.01)。其治療后各指標與對照組比較，差異無顯著性(P＞0.05)。

    苯磺酸左旋氨氯地平治療對左室重量參數的影響：苯磺酸左旋氨氯地平治療后IVST、PWT、EDD、LVMI均較治療前顯著改善(P＜0.01)。

    苯磺酸左旋氨氯地平治療前后對血生化指標的影響：苯磺酸左旋氨氯地平治療后血脂、腎功能、血鉀等與治療前相比無顯著變化(P＞0.05)。

    討論

    高血壓病患者易存在高胰島素血癥和(或)胰島素敏感性降低，高胰島素血癥與血糖增高同時存在，表明胰島素的生物效應降低，說明高血壓病患者存在胰島素抵抗（IR）。IR是心血管疾病獨立危險因素。有證據顯示IR本身參與了包括左室肥厚和頸動脈壁增厚在內的心血管病并發癥的加重。因此高血壓病的治療目標不僅僅是降壓，更重要的是改善IR，延緩及逆轉左室肥厚伴有的結構改變，從而降低心血管事件的發生率和死亡率。有研究顯示鈣拮抗劑對血脂、血糖及IR無不良影響。本研究顯示，苯磺酸左旋氨氯地平有顯著降壓及改善IR的作用，且對高血壓病患者左室肥厚也有明顯的改善作用。IR可能是高血壓患者合并左室肥厚的誘發因素之一［2，3］。苯磺酸左旋氨氯地平由于改善了IR，降低了血胰島素水平從而減少了胰島素受體和胰島素樣生長因子-1受體誘發的心肌細胞增生增殖，減少心肌蛋白合成，減少了心肌細胞內高鈣及交感神經張力增高所致心肌增殖，因而改善高血壓病患者左室肥厚。苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓病療效顯著，安全性高，不良反應少，對血生化代謝無明顯影響，值得臨床廣泛應用。

    來源參考：
    1 李興偉,潘孝仁,Lillioia S,等.檢測人群胰島索敏感性的一項新指標.中華內科雜志,1993,32(10):656.
    2 史衛國,強力,丁靈芝,等.高血壓病患者左室幾何構型與胰島素抵抗關系的研究.中華心血管病雜志,2003,31:353.
    3 殷麗瓊,吳繼雄.胰島素抵抗與高血壓病左室肥厚、心力衰竭的關系.安徽醫科大學學報,2005,40(2):173-175.

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