安今益對(duì)絕經(jīng)后婦女的治療作用

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       絕經(jīng)期指卵巢功能衰竭--最后一次月經(jīng)到生命終止這一時(shí)期.臨床表現(xiàn)有情緒煩躁，易激動(dòng)、失眠、注意力不集中、多語、大聲哭鬧、記憶力減退、行動(dòng)遲緩、情緒低落；心血管癥狀，28.9%患者有假性心絞痛，有時(shí)伴有心悸、胸悶等，癥狀的發(fā)生常受精神因素影響，此外，約有15.2%患者出現(xiàn)輕度高血壓，其特點(diǎn)為收縮壓升高、舒張壓不高，陣發(fā)性發(fā)作，血壓升高時(shí)出現(xiàn)頭昏、頭痛、胸悶、心慌.皮膚張力下降，干燥、變薄.該階段婦女多用雌孕激素連續(xù)聯(lián)合給藥.在激素替代治療中孕激素的使用主要是拮抗雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的增長作用，但是大多數(shù)孕激素制劑在發(fā)揮拮抗雌激素作用的同時(shí)，又給患者帶來了諸如乳腺脹痛、多毛、水腫及油脂分泌增加等不良反應(yīng).安今益中的屈螺酮成分可以解決以往孕激素相關(guān)不良反應(yīng)的問題.筆者將從以下幾點(diǎn)對(duì)安今益進(jìn)行綜述.

　　1 安今益的藥理學(xué)特性

　　1.1 雌二醇的藥理學(xué)特性卵巢功能減退后，將出現(xiàn)雌激素和孕激素缺乏，進(jìn)而導(dǎo)致絕經(jīng)癥狀的出現(xiàn)，在所有的生理性雌激素中，雌二醇活性最強(qiáng)，在雌激素受體的親和力最高.口服天然雌激素對(duì)某些高膽固醇血癥有益，可以最大限速地發(fā)揮有益的肝臟脂質(zhì)代謝作用.

　　1.2 屈螺酮的藥理學(xué)特性屈螺酮是一種強(qiáng)孕激素制劑，它是17а-螺甾內(nèi)酯的衍生物，口服吸收迅速，血藥濃度達(dá)峰值時(shí)間約為1~2 小時(shí).健康人群口服生物利用度平均為76%.具有對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸的中樞抑制作用.單用屈螺酮可以起到抑制排卵作用.能夠有效抵抗由雌激素誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜增生癥狀.有較強(qiáng)的抗醛固酮作用，在高血壓婦女中，使用高劑量的屈螺酮后，其血壓有明顯的降低.還具有抗性激素的特性.屈螺酮無糖皮質(zhì)激素樣或抗糖皮質(zhì)激素樣活性，對(duì)糖耐量作者和胰島素抵抗也無影響.屈螺酮的代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟和腸道排出.

　　2 安今益的臨床應(yīng)用

　　2.1 對(duì)血脂的作用安今益作為絕經(jīng)后激素補(bǔ)充治療的藥物，歐盟和美國分別于2003 年和2004 年批準(zhǔn)了由屈螺酮2mg和雌二醇1mg 組成的口服片劑作雌二醇屈螺酮片為聯(lián)合補(bǔ)充法進(jìn)行激素替代治療.雌激素可改善脂蛋白結(jié)構(gòu)，降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，防治動(dòng)脈粥樣硬化，從而起到保護(hù)心、腦血管的作用.絕經(jīng)后女性應(yīng)用激素替代治療（HRT）后，提高E2 水平的同時(shí)，糾正異常的血脂代謝，在降低絕經(jīng)女性心、腦血管疾病的發(fā)病率及死亡率方面發(fā)揮作用.屈螺酮有較強(qiáng)的抗醛固酮作用，可以明顯減低血壓，使血壓保持在正常范圍內(nèi).絕經(jīng)后的婦女多會(huì)增長體重，以腹部肥胖多見，體重增加會(huì)使血脂代謝改變從而引起很多心血管疾病，安今益可以有效的控制體重，從而減輕心血管疾病的發(fā)生.

　　2.2 對(duì)骨代謝指標(biāo)的作用絕經(jīng)后婦女出現(xiàn)骨折風(fēng)險(xiǎn)增加（尤其是< 60 歲者）, HRT 是預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的有效辦法.而且具有成本低和安全性高的優(yōu)點(diǎn),預(yù)防過早絕經(jīng)婦女的骨質(zhì)丟失時(shí), HRT 已成為一線治療手段.絕經(jīng)后婦女大多數(shù)都有骨質(zhì)疏松，嚴(yán)重者會(huì)經(jīng)常出現(xiàn)骨折，絕經(jīng)后骨質(zhì)流失很快，骨轉(zhuǎn)換達(dá)不到平衡，成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞之間轉(zhuǎn)換變快，成骨細(xì)胞形成變慢，破骨細(xì)胞吸收變快，因此骨質(zhì)流失變快，結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)性增加為特征的一種系統(tǒng)性、全身性骨骼疾病.隨年齡的老化, 雌雄激素缺乏或不足, 使骨吸收作用增強(qiáng), 骨吸收大于骨形成; 同時(shí)，隨年齡的增加, 體力活動(dòng)減少, 鈣的攝取不足、吸收降低, 維生素轉(zhuǎn)化下降等, 均可使骨鈣極易被吸收和移出.很多絕經(jīng)婦女并不了解骨質(zhì)疏松的嚴(yán)重性，所以延誤了預(yù)防和治療的最佳時(shí)機(jī)，增加了骨質(zhì)疏松癥治療的復(fù)雜性.激素替代治療可以有效的預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松，可增加患者的骨密度,同時(shí)血清降鈣素、堿性磷酸酶等提示骨質(zhì)破壞的標(biāo)志較基礎(chǔ)水平明顯下降,起到預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和骨折的作用.

　　3 不良反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)

　　3.1 對(duì)心血管的不良反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)60歲婦女血漿中引起動(dòng)脈粥樣硬化的脂質(zhì)濃度高于男性，冠心病發(fā)生率增加2倍，在絕經(jīng)后最初10年內(nèi)進(jìn)行激素補(bǔ)充治療對(duì)心血管可能有保護(hù)作用.此外HRT還可以顯著降低糖尿病的風(fēng)險(xiǎn),還可以通過改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),對(duì)其他心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素如高血脂和代謝綜合征起到積極作用.和HRT相關(guān)的嚴(yán)重靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)會(huì)隨年齡增長而增加（60歲以前危險(xiǎn)性很�。�.較晚使用標(biāo)準(zhǔn)劑量HRT的婦女,冠狀動(dòng)脈風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)短暫的輕度增加.卒中風(fēng)險(xiǎn)和年齡有關(guān), 60 歲以后使用HRT 可能會(huì)增加卒中危險(xiǎn).因此我們要有（窗口期）的概念，既60 歲以前提倡激素替代治療，60歲以后不提倡激素替代治療.

　　3.2 對(duì)子宮內(nèi)膜的不良反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)子宮內(nèi)膜不典型增生也是比較關(guān)注的不良反應(yīng)之一，子宮內(nèi)膜不典型增生是由雌激素誘導(dǎo)的，屈螺酮有抑制排卵作用.能夠有效抵抗由雌激素誘導(dǎo)的子宮內(nèi)膜增生癥狀.

　　3.3 對(duì)乳腺的不良反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)很多患者對(duì)于HRT治療對(duì)乳腺的不良反應(yīng)也很有顧慮.但是WHI研究和護(hù)理健康研究的數(shù)據(jù)表明，分別長期應(yīng)用HRT治療7年和15年，并不增加美國婦女乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，乳腺癌和HRT關(guān)系不大（<0.1%/每年）.

　　4 總結(jié)

　　綜上所述，絕經(jīng)期是每個(gè)婦女都要經(jīng)歷的時(shí)期，如何在絕經(jīng)期做好治療和預(yù)防是人們十分關(guān)注的事情，安今益獨(dú)有的孕激成分屈螺酮給激素替代治療帶來了新益處，使其成為連續(xù)聯(lián)合激素替代治療的首選藥，但安今益長期應(yīng)用的安全性仍然需要大規(guī)模和長療程的研究來證實(shí)，所以目前大多數(shù)學(xué)者都主張每使用激素替代治療半年到一年后，再次對(duì)婦女的全部癥狀進(jìn)行評(píng)估，并記錄激素替代治療的效果和不良反應(yīng)，再次權(quán)衡利弊，然后決定繼續(xù)用或停用激素替代治療.

　　參考來源：呼倫，王藹明，宋志安.今益對(duì)絕經(jīng)后婦女的治療作用[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）.2013.5(28):344-345

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