更年期綜合征的中藥治療研究進展

　　婦女更年期又被稱為圍絕經期，是指婦女從性成熟期逐漸進入老年期的過渡時期。更年期綜合征（Climacteric Syndrome）是指更年期女性出現的癥候群。其治療方式包括藥物療法、精神療法、體育療法和食物療法等。目前激素替代療法（hormone replacement therapy,HRT）治療婦女更年期綜合征已被廣泛應用，常用的激素有雌激素、孕激素、雄激素。但HRT治療更年期綜合征患者常引起多種不良反應。故尋找療效更好、副作用更小的治療方法已成為醫藥界的研究熱點。更年期綜合征的激素替代療法常引起多種不良反應而受到國內外眾多學者的關注。近年有學者對中藥治療更年期綜合征進行了研究。本文就近年來更年期綜合征的中藥治療研究做簡單綜述。

　　1 單味中藥

　　現代藥理研究較多的單味中藥有人參、甘草、補骨脂、淫羊藿、肉蓯蓉、當歸等 [1,2] .

　　1.1 人參 人參對E 2 有雙向調節的作用，既可使腎陽虛組E 2 、E 2 /T比值明顯升高，又可使腎陰虛組E 2 、E 2 /T比值下降。可用于治療更年期時期由于卵巢功能衰退或睪丸功能衰退引起的更年期綜合征。

　　1.2 鹿茸 鹿茸具有雌激素、雄激素的活性成分。鹿茸能明顯促進雌鼠生殖系統發育，口服鹿茸提取物可使小鼠子宮、卵巢重量增加；去勢大鼠子宮、陰道代償性增生和變化。

　　1.3 肉蓯蓉 肉蓯蓉有性激素樣作用。肉蓯蓉可能參與下丘腦-垂體-性腺軸功能的調節，并增強雌激素受體及孕激素受體的表達，提高卵巢LH的反應性。此外也增加雄性小鼠的性功能。

　　1.4 淫羊藿 淫羊藿有性激素樣作用，能提高雄鼠睪酮的含量，使雌性大鼠卵巢HCG/LH受體結合力升高。

　　1.5 酸棗仁 酸棗仁有鎮靜作用，能延長小鼠睡眠時間，用于更年期綜合征的失眠有效。

　　2 中成藥治療更年期綜合征的研究

　　2.1 六味地黃丸 具有滋補腎陽的作用，對更年期患者的血壓，尤其是舒張壓有明顯的改善作用；對更年期血壓的影響可能通過改善下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能，而改善因腎氣虛弱導致的一系列更年期癥狀 [3,4].

　　2.2 左歸丸 對月經紊亂、汗出、潮熱、情緒、睡眠等癥狀均有不同程度的改善 [5] .

　　2.3 右歸丸 可使男性陽虛者降低的血清睪酮含量升高，使更年期綜合征女性雌二醇低于正常者明顯上升。

　　2.4 更年舒 對心肝火旺的更年期綜合征，治療后ACTH、FT 3 、FT 4 含量明顯下降 [6,7] .

　　2.5 更年春 對更年期綜合征有效并可提高患者的免疫功能，且對雌激素治療無效者也有效 [8,9] .

　　2.6 黃連阿膠膠囊 與尼爾雌醇組對照，治療組服藥3個月及治療后3個月隨訪半年未發現不良反應，而尼爾雌醇組部分病例出現不良反應 [10] .

　　2.7 更年青膠囊 對更年期綜合征屬陰虛火旺證者的舌象、脈象以及潮熱面紅等主要癥狀有明顯改善作用，并能明顯升高患者的血清E 2 水平 [11] .

　　2.8 佳蓉片 可緩解更年期綜合征患者的潮熱出汗、易激動等癥狀，但血清E 2 無明顯升高 [12] .

　　3 中藥對神經-內分泌-性腺軸調節作用的研究

　　補腎中藥對神經-內分泌-性腺軸有調節作用。二仙湯對腎陰陽兩虛患者均有效，動物實驗表明方中溫腎藥（仙茅、淫羊藿、巴戟天、當歸）和瀉火藥（知母、黃柏）均能提高E 2 水平 [13] .以六味地黃丸治療更年期綜合征患者2個月后，除癥狀改善外，可使白細胞ER含量及血漿雌二醇E 2 水平明顯增高，FSH、LH水平明顯降低 [14] .中藥復方（熟地黃、淮山藥、茯神、菟絲子、杜仲、肉蓯蓉、澤瀉等）能同時調節神經-內分泌-免疫網絡的各個環節，具有多途徑作用機制和整體調節的特點，明顯改善更年期綜合征的主要癥狀，能使去卵巢大鼠上升的下丘腦5-HT、5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）水平恢復到正常水平；調節5-HT、NE的比值；升高大鼠血清白細胞介素-2（IL-2）含量，能興奮垂體-卵巢軸，能調節生殖內分泌系統和改善人體性腺功能的作用 [15,16] .用慢性應激法造成更年期大鼠模型，慢性應激可使垂體P期尤其M 2 期ER蛋白表達明顯增加，且可降低P期子宮內膜上皮細胞和固有膜功能層中ER蛋白表達，而補腎中藥能對抗慢性應激的這一作用 [17] .

　　4 中藥調節自主神經功能的研究

　　更年期綜合征的許多癥狀，如潮紅、潮熱、失眠等是由 于自主神經功能紊亂引起的。中藥能有效地調節自主神經功能，改善更年期的臨床癥狀。用切除雙側卵巢并加服熱性中藥的方法制成陰虛內熱證大鼠模型，灌服由地骨皮、女貞子為主制劑，使陰道上皮呈現不同程度的角化，增加子宮重量，使血清LH、FSH、PRL的水平及血漿、NE、腎上腺素及腦組織的5-HT含量降低，從而降低交感神經興奮性。中藥復方（何首烏、石斛、淫羊藿、菟絲子、知母、黃柏、白芍藥、珍珠母等）可明顯改善患者血清E 2 、FSH水平；降低尿中E、NE、DA [18].安神藥具有明顯的鎮靜、安神作用，用加味酸棗仁湯（炒棗仁、川芎、茯苓、知母、生地、磁石、枸杞子、夜交藤、朱砂、甘草）治療更年期心煩失眠、眠則多夢、易驚醒等收到較滿意的效果 [19] .用清肝平心法治療心肝火旺的更年期綜合征患者，表明對血清FSH、LH、E 2 無明顯作用，但外周兒茶酚胺濃度下降，由于自主神經功能活動的改善，因而能改善更年期綜合征的臨床癥狀 [20] .

　　5 中藥對自由基的影響研究

　　自由基能促使卵細胞凋亡，加速卵巢衰老。更年平調液能增強更年期大鼠SOD和GSH-P X 等抗氧化酶活性，降低自由基含量 [21] .用更年安能抑制動物腦、心、肝組織內和血清中過氧化脂質及腦、心、肝組織內脂褐質的生成，并提高小鼠紅細胞內超氧化物歧化酶的活性，對小鼠全血中谷胱甘肽過氧化物酶活性也有升高作用 [22] .

　　6 植物性雌激素的研究

　　存在于黃豆中的大豆異黃酮與哺乳類動物甾體激素結構相似，具有弱雌激素活性，其活性是雌二醇的1/1000,因此也叫植物性雌激素。大豆異黃酮具有雙向調節平衡體內雌激素水平的作用，對于低雌激素水平者，與體內雌激素受體結合，表現弱雌激素樣作用，能緩解婦女更年期綜合征，如潮熱、萎縮性陰道炎等，能預防骨質疏松、血脂升高、膽固醇升高與心血管疾病等。對于高雌激素水平者，可代替體內雌激素與受體結合，使體內雌激素不能產生激素效應，從而可防治乳腺癌、子宮肌瘤等疾病。對HRT的禁忌者，可用大豆異黃酮緩解婦女更年期綜合征。有學者認為，西方婦女的更年期發生的時間較東方女性早，其主要原因是東方女性所吃的大豆中含豐富的具有雌激素樣作用的物質-大豆黃酮類植物性雌激素，可以補充體內分泌不足的雌激素，從而延緩更年期的發生和減輕癥狀 [23] .許多中藥如肉蓯蓉、人參、當歸、補骨脂等具有雌激素樣作用。

　　7 小結

　　中藥副作用小、來源廣、價格低廉、適合于長期及預防性應用的這些特點，使研究開發治療更年期綜合征的中藥具有良好的前景。目前的研究大多處于初步階段，文獻報道大多數局限于單味中藥或復方制劑的療效報道，作用機制的研究相對較少，缺乏中藥活性成分和單體化合物的治療更年期綜合征的進一步探討。由于中藥粗提物中含有多種化學成分，成分與藥理作用復雜，并且受多種因素影響。因此，今后應加強更年期綜合征的病機研究，確立合適動物模型，完善觀測指標。并從已發現的具有治療更年期綜合征的中藥中提取有效成分，進而對有效成分進行深入的研究，設計選擇性作用靶點，減少用藥量，進行高通量篩選化合物或先導化合物，為合成新的治療更年期綜合征的藥物奠定基礎。

　　（參考來源：《更年期綜合征的中藥治療研究進展》陳曉勇，《中華現代婦產科學雜志》2005年6月2卷6期）。

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