乳腺增生病研究進展

乳腺增生病名稱不一，文獻中對乳腺增生病名稱多種，例如：乳腺增生癥（mazoplasia）、乳腺囊性增生（cysticdisease）、乳腺結構不良（mammsly displasia）、慢性囊性乳腺炎（chronic cystic mastifs）、良性乳腺病（benign breast diseas）等。近來研究將乳腺增生分為單純性增生癥（mazoplasia），又稱乳痛癥；乳腺囊性增生（cysticdisease）二種。前者屬于生理變化的范圍，而后者屬于病理性變化。世界衛生組織（WHO）統稱“良性乳腺結構不良”。2003年WHO乳腺腫瘤組織學新分類后，采用各種病變單獨命名的方案。本文從不同角度著重闡述乳腺囊性增生癥，簡稱乳腺增生病。

 

1 病因機理研究

1.1 內分泌激素學說 一是體內雌激素過量或肝臟滅活雌激素功能異常，使過多的雌激素對乳腺組織進行不良刺激而使乳腺組織產生增生性變化。二是雌激素與孕激素平衡失調，使垂體-卵巢軸的分泌功能失調有關，雌激素分泌水平增高，患者血漿中E2（雌二醇）水平明顯增高，以及孕激素水平低下，黃體酮分泌相對不足，使乳腺導管擴張和囊腫形成，發生周期性增生過度和復原不全，致乳腺導管、小葉及周圍結締組織細胞增生，產生膠原性及淋巴細胞浸潤而致病。引起雌激素與孕激素平衡失調的原因很多，一般認為，飲食、代謝、神經、免疫等多種因素均可造成機體雌激素與孕激素水平的失衡。由于生存環境、工作和生活壓力、人際關系等因素，也可使人體的內環境發生變化，從而影響內分泌系統的功能，增加乳腺增生病的患病機會。三是催乳素的升高也是引起乳腺增生的重要因素之一，垂體分泌的催乳素主要的作用是促進乳房生長、發育和維持泌乳功能，同時還影響下丘腦-垂體-性腺軸的功能。四是有研究表明激素受體在乳腺增生病的發病過程中也起著舉足輕重的作用。

 

1.2 中醫學辨證認治觀點 近幾年來中醫學對乳腺增生病的病因研究較西醫積極些，中醫學從辨證認治研究觀點認為：乳房與肝腎兩經的關系最密切，其次是沖任兩脈。中醫認為乳腺作為肝疏泄的效應器官，乳腺病為肝郁氣滯證，肝郁氣滯引起乳腺的內環境失調，乳腺導管上皮增生與復舊失衡，導管的平滑肌舒縮功能失常而使導管的微循環功能失態；因肝氣不舒致情志不暢，肝失疏泄引致沖任失調而使氣血運行不暢；氣滯不舒致氣血周流失度，蘊結于乳房，乳房經脈阻塞不通，而不通則痛，循經留聚乳中，致乳中凝結成塊，導致乳腺增生。這正是中醫提出乳腺病之本為腎氣不足、沖任失調，以調攝沖任為治療原則治療乳腺增生病之故。

 

1.3 乳腺增生病危險因素的研究 多年來，國內外許多學者對乳腺增生病的危險因素作了大量的研究，其結論也不一致。從乳腺增生病的分布表明進行了一些推斷，認為乳腺增生的發生可能與受教育程度、文化水平、生活及飲食習慣、肥胖指數、月經史、生育史、口服避孕藥家族史及個人性格等有關。有學者研究認為心理因素對乳腺增生病的影響也不能忽視，曾經受過嚴重精神創傷和嚴重生活事件的婦女引起精神壓抑者患乳腺增生病的危險性增加。Jansen MA等對人的個性與乳腺增生及乳腺癌的聯系進行研究發現乳腺增生患者具有緊張、不安及易發怒等個性特征。因此，危險因素的研究對推測乳腺增生的發病機理提供了重要依據。

 

2 乳腺增生病發病現狀

本病是婦女常見、多發病。多發生于30~49歲之間，45歲左右為發病高峰，占全人群發病率70%左右。在歐美等西方國家，有1/4~1/3的婦女一生中曾患乳腺增生病。本病惡變的危險性較正常婦女增加2~4倍，臨床癥狀和體征有時與乳腺癌相混，因此，正確認識乳腺增生病發病與防治十分重要。

 

國內文獻報道：乳腺增生病在我國乳腺病專科門診中占50%~70%。董燕敏等報導山東青島2008年1379例婦女乳腺疾病普查中乳腺增生6307例發病率為55.43%。周玲等報導調查3123例＞20歲婦女，患乳腺增生病1 638例，患病率為52.45%。中國人口協會于2010年2月1日在京發布《中國乳腺疾病調查報告》，在無癥狀女性人群中，乳腺增生病患者竟達到52.4%，本發病數大大高于女性其他慢性常見病而占首位。

 

職業與乳腺增生病與有一定關系，教師、干部乳腺增生病分別占第一、第二位。時間分布上，乳腺增生病患病以每年5~9月份就診人數最多，且有逐年上升的趨勢。地區分布上，全國各地女性乳腺增生病發病率存在明顯的城鄉差別，主要高發地區集中在沿海的大城市，其中以上海市最高。武漢、北京、天津和哈爾濱等地位于第二，農村地區的發病率較城市低。

 

3 乳腺增生病病理

乳腺增生病組織的大體標本為，病變呈彌漫性或局限性，質地硬韌而致密，色黃白或灰白，無包膜，切面可見有多個大小不等的半透明顆粒；如為囊性增生，則可見到小囊腫，囊壁大都平滑，囊內含有黃綠色或棕色的粘稠液體，有的還有顆粒狀物或乳頭狀物向囊腔內突出。由于乳腺增生病的組織形態復雜，所以其組織學分類方法也多種多樣。1994年出版的《診斷病理學》中乳腺增生癥的基本病理變化包括小葉增生、導管增生、囊腫形成、纖維組織增生、大汗腺化生、炎細胞浸潤、纖維瘤樣改變、不典型增生與癌變等一系列病理改變。1997年中華醫學會病理學分會對乳腺增生癥進行了詳細的組織學分類。將其分為囊腫為主型、腺病為主型、纖維腺瘤樣結構為主型、導管內乳頭狀瘤為主型和非典型增生為主型的5個組織類型。最新的對乳腺疾病的分類為WHO在2003年出版的《女性乳腺與生殖器官腫瘤的病理學與遺傳學分類》.將乳腺良性上皮病變分為小葉內瘤變、導管內增生性病變、乳頭狀腫瘤、良性上皮增生和肌上皮增生癥，其與國內對乳腺增生癥的命名并不一致。也有的學者依乳腺增生的基本組織改變將其分為小葉增生、纖維化、炎性、囊腫、上皮增生、腺病6種類型。

 

乳腺增生病從導管上皮增生的形態表現，將其分為四級：I級：不伴有導管上皮增生，此級發生率為70%；II級：伴有導管上皮增生，但上皮細胞不呈異型性，其發生率為20%；III a級：伴有導管上皮增生，上皮細胞呈輕度異型性，發生率為5%；Ⅲ b級：伴有導管上皮增生，上皮細胞呈重度異型性，發生率為5%，此級惡變率最高，可能惡變率為75%以上。

 

4 乳腺增生與乳腺癌的關系

乳腺增生及不典型增生尚屬于良性病變，多年來，許多的學者做了眾多關于乳腺增生是否會發生乳腺癌的臨床和隨訪觀察方面的研究。然而乳腺增生與乳腺癌因存在相同的發病機制，目前通過大量研究證實兩者間存在密切關系，即正常-增生-非典型增生-原位癌-浸潤癌的這一譜帶式發展過程。因此乳腺增生臨床診斷的關鍵在于對增生程度判斷和癌前病變的篩選。早在1985年，Dupont和Page對2000余例乳腺增生患者的研究中顯示，乳腺良性增生患者乳腺癌的發生率是無增生患者的近2倍。隨后Carter對16000余例良性乳腺疾病的研究顯示乳腺增生患者發生乳腺癌的風險為1.5倍。2004年Wang對11000余例排除不典型增生的單純乳腺增生患者分析研究后發現乳腺癌的發生率為1.6倍。良性乳腺增生發生惡變的風險并不局限于某一種族人群。Worsham等在一項多民族的良性乳腺疾病的研究中對4500多例患者調查后發現，良性乳腺增生患者發生乳腺癌的風險性的確增高。在Dupont與Carter的研究中，不典型增生病例的惡變風險進一步增加，發病風險上升5~6倍。

 

因此不典型增生可能更加促進乳腺癌的發生。McLaren的研究中顯示約有20%的不典型小葉增生日后發生癌變，盡管不典型增生會明顯增加乳腺癌的發生，但是其惡變機率卻取決于增生病變的程度。

 

5 乳腺增生病診斷方法的進展

5.1 乳腺近紅外線掃描 近紅外線掃描具有無放射線輻射、利用攝像機攝取圖像及計算機分析等原理診斷疾病，可反復操作并比較。近紅外線乳腺掃描對乳腺各個部位的圖像可采用局部灰度增強、放大、偽彩、灰度數值化等計算機處理，觀察腫塊的大小、形態、邊界及周圍血供情況進行分析，近紅外線掃描對乳腺增生癥的診斷具有較高的敏感性，對不同程度增生的判斷和癌前病變的篩選具有極其重要的臨床價值。臨床實踐證明近紅外線掃描方法具有操作簡便快捷，能顯示B超和X線不能顯示的血管及血運改變，并對乳腺良、惡性病變的鑒別具有重要價值，對乳腺癌的診斷優于B超和X線檢查。

 

5.2 超聲檢查 應用超聲檢查乳房病變的最大優點是無放射線輻射、可以快速、準確地判別乳腺腫塊的性質為實質性或囊性腫塊。尤其對乳腺膿腫、囊腫及囊性增生癥的診斷優于其它方面的檢查，其缺點是對較小的實性包塊的良、惡性判別較難常握。丁豐盛等在B超引導局麻下利用Mam-motome系統旋切乳腺腫塊197例，共225個乳腺腫塊，認為通過B超引導下Mammotome系統乳腺腫塊旋切可提高乳腺癌的早期診斷率，且具有定位準確、微創、美觀優點。

 

5.3 乳腺鉬靶數字化X線攝影檢查 通過乳腺鉬靶儀對乳腺進行攝影，以獲取其影像學資料。最大優勢在于影像分辨率及精確度高，操作簡便，檢查時易被患者接受，診斷符合率高達90% 以上。金洪等采用意大利FLAT-BYM乳腺鉬靶X線攝影機對所有體檢者進行雙側乳腺攝影，共檢查571名婦女1142個乳腺。通過KODAK DirectView CR850掃描并進行圖像數字化處理。結果顯示571名婦女乳腺檢查中，總患病人數為90%，其中乳腺增生癥占80%，纖維腺瘤占6%，乳腺癌占4%。因此，乳腺鉬靶X線檢查是乳腺影像學檢查公認的首選檢查方法，特別是在早期乳腺癌的診斷方面具有獨特的作用 。

 

5.4 CT及核磁共振檢查 大多數人認為CT其X射線放射劑量高于乳腺鉬靶機，不能作為常規的乳腺檢查方法。核磁共振成像原理，目前在乳腺方面的識別仍處于實驗、探索階段，目前尚未進入臨床實用。CT及核磁共振的造價及檢查費用高也決定其不能成為常規檢查方式。

 

5.5 針吸細胞學和活組織切片檢查 是經過前述的各種檢查篩選后高度懷疑為惡性腫瘤者進行，不在此闡述。

 

6 乳腺增生病治療研究

6.1 性激素測定與內分泌治療的探討 安鳳玲等檢測乳腺增生病患者病變組織中性激素受體表達情況，經病理診斷的39例乳腺增生癥患者ER、PR總陽性率為74.36%和87.18%，ER、PR均呈陽性者為66.67%，6例伴不典型增生者ER、PR受體表達均為100%，表達強度最強。國外醫學界報道用雌激素受體拈抗劑三苯氧胺（TAM）治療乳腺增生病取得了一定效果。國內衛梅征等用TAM治療乳腺增生癥，治愈率達94.2%，有效率達100%。田海鷹采用三苯氧胺（TAM）合用維生素E治療乳腺囊性增生癥253例，有效167例（66%），好轉76例（30%），無效10例（4%），并提示作為乳腺增生病的系統治療還應適量的TAM維持劑量，以防止復發，但長時間服用TAM可引起如子宮內膜增生、子宮內膜癌等不良反應。

 

6.2 中醫辨證分型治療乳腺增生病研究 中醫將乳腺增生病稱為“乳癖”。中醫病因主要有肝郁、脾虛、腎虛、沖任失調，以及由它們所導致的氣滯、痰凝、血瘀。各個不同角度和層次對此進行了深入而廣泛的研究，但目前認識尚缺乏統一。

 

目前乳腺增生病中醫辨證分型的標準和結果也不統一。但大部分醫家學者 認為乳腺增生病是由于腎氣不足，肝失所養，肝之疏泄功能失常，肝氣郁結，氣滯血瘀挾痰而成乳痹。一側或兩側乳腺出現腫塊和疼痛，腫塊和疼痛與月經周期有關，一般在經前加重，行經后減輕，伴有情志不舒，心煩易怒，胸悶噯氣，胸脅脹滿。治療上急則治標，緩則治本，或標本兼治。方法多用補腎調中，疏肝解郁，活血祛瘀，軟堅散結等。李愛梅等用歸附散結丸治療乳腺增生病100例療效滿意。

 

6.3 中藥藥效學治療乳腺增生病研究 通過對疏肝理氣、補腎活血、化痰散結等中藥藥效學多層次、多學科的研究，證實了現階段的治法中方藥是符合乳腺增生病的基本病理生理變化的。地黃、枸杞、仙茅、牡丹皮、丹參等既能促進乳房發育，又具有對乳腺結構保護的雙向調節作用；中藥成方逍遙散中如柴胡、當歸等藥用于肝郁、血虛、脾弱所引起的脅肋脹痛，精神抑郁型乳腺病被眾多家學者采用。

 

6.4 中醫外治法治療乳腺增生病研究 近年中醫外治法治療乳腺增生病有良好的療效和明顯的優勢，具體包括：穴位埋線，注射，中藥外洗，針刺治療，中藥貼敷，藥磁乳罩；中藥離子導入，耳壓，灸法等治療乳腺增生的研究，認為中醫外治法治療乳腺增生病有良好的療效和明顯的優勢。

 

總之，乳腺增生病是中年婦女常見、多發病，嚴重影響到婦女的身心健康，甚至引發惡變而威協到婦女生命。利用現代科學與中西醫結合探討病因、中西醫結合施治，定能開劈新的、有效的治療路徑。

 

（江濤，歐陽忠，乳腺增生病研究進展[J]贛南醫學院學報2011年l2月第3l卷第6期：819-820）

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