甘樂(復方二氯醋酸二異丙胺片)

【藥品名稱】
甘樂

【性狀】
二氯醋酸二異丙胺的分子式為 ：C8H17C12NO2，分子量為230.14。
除二氯醋酸二異丙胺外，每片片劑尚含有葡萄糖酸鈣19.5 mg ；

【藥理作用】
本品通過抑制丙酮酸脫氫酶激酶來激活丙酮酸脫氫酶復合物，同時增加肝細胞氧攝取，促進乳酸氧化，降低血液乳酸水平，改善機體的酸堿代謝平衡，補充能量，從而改善肝細胞的能量代謝。
本品代謝產物甘氨酸，通過甘氨酸裂解酶作用生成CO2、NH3和N5N10-CH2-FH4，為肝細胞代謝提供能量，并為膽堿合成提供甲基 ；同時，二異丙胺在ATP作用下提供甲基，促進膽堿合成。膽堿與肝脂肪作用，生成卵磷脂 ；卵磷脂、肝脂肪、膽固醇與戴脂蛋白結合成脂蛋白 ；脂蛋白易溶于血漿，從而將脂肪由肝內轉運到肝外，減少肝內脂肪聚集。
本品能降低動脈中的甘油及游離脂肪酸的濃度，減少肝臟對甘油的吸收，同時刺激甘油三酯以VLDL形式分泌入血，從而有效抑制肝臟甘油三酯的合成。
本品能阻礙合成膽固醇限速酶（HMGCoA還原酶）的活性。通過抑制HMGCoA還原酶作用的多個步驟而共同影響膽固醇和脂肪酸的合成。
本品能改善肝臟機能。促進膜磷脂的序貫甲基化，增強肝細胞膜的流動性，提高作為膽汁分泌和流動之主要動力的Na+-K+-ATP酶的活性。促進受損肝細胞的修復，提高組織細胞呼吸功能及氧利用率。提高脂肪酸的代謝活性，加速脂肪酸的氧化，為肝臟功能恢復創造條件。
本品是典型的靶向性制劑，90%以上在肝細胞內參與生化反應。
本品可延遲二氯醋酸的釋放，降低血糖和乳酸水平。抑制肝臟甘油三酯和膽固醇的合成。

【毒理研究】
急性毒性研究 ：對小鼠腹腔注射給藥LD50為1000 mg/kg。置信區間為874-1143 mg/kg。對豚鼠靜脈注射給藥LD100為1170±150 mg/kg。
慢性毒性研究 ：以健康雌雄大鼠（150-200 g）為對象，設立多個給藥劑量組，每組20只，實驗方法及結果如下 ：
第一組 ：經口100 mg/kg，每周給藥6日，持續8周。
第二組 ：腹腔注射20 mg/kg，每周給藥6日，持續8周。
第三組 ：腹腔注射50 mg/kg，每周給藥6日，持續8周。
給藥組動物紅細胞、白細胞、血紅蛋白、血糖、白蛋白、轉氨酶、乳酸脫氫酶或肌酸磷酸激酶未見顯著變化。對各器官進行肉眼檢查和顯微鏡下檢查，未見變化。對體重無影響。
另外，對大鼠給予大劑量二氯醋酸鹽（每日1100 mg/kg），從第4周開始發生神經毒性癥狀，表現為運動行為和神經反射異常，長期大劑量使用本品可導致四肢麻痹，白內障、睪丸及中樞神經（白質）的變性。中樞神經等副作用的原因在于缺乏維生素B1。罕見有外周神經系統癥狀。在致癌、致突變實驗尚不確定誘發致癌、致突變作用。本品代謝產物草酸鹽可導致輸尿管結石。本品副作用發生率不高，停藥后均可消失。

【適應癥】
護肝藥 ：用于脂肪肝，肝內膽汁淤積。用于慢性肝炎、肝腫大、早期肝硬化及一般肝臟機能障礙。

【用法用量】
口服 ：40 mg/次，3次/日。20天為一療程。

【不良反應】
一般治療劑量只有個別出現困倦，嗜睡，眩暈，口渴，惡心，嘔吐等，可自行消失。

【注意事項】
注射時偶見暫時性不適，需減慢滴速，并使病人臥床 ；低血壓者慎用。

【貯藏】
避光、干燥、密閉保存。

【有效期】
有效期3年。

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