干擾素對肝炎的治療

一、干擾素的治療作用
　　干擾素是在病毒感染后機體細胞產生的一種抗病毒的糖蛋白，是廣譜抗病毒物質，能抑制多種DNA病毒的生長繁殖而不影響正常細胞的功能。目前用于治療乙型肝炎的干擾素有兩 種，即人白細胞干擾素（α-干擾素）和人纖維母細胞干擾素（β-干擾素）。由于它們是通過誘導劑在體外作用于人體細胞產生，故又稱為外源性干擾素。
　　干擾素主要作用是：對病毒繁殖的抑制具有廣譜性、間接性、相對種屬特異性以及選擇性等，可抑制病毒的繁殖；可抑制細胞分裂，對正常細胞和腫瘤細胞均有明顯的抑制作用，對迅速分裂細胞的抑制作用尤為明顯；調節免疫作用，干擾素可通過調節細胞免疫、體液免疫及非特異性免疫來調節機體的免疫功能，干擾素可通過調節K細胞和NK細胞的活性來調節人體的免疫監視功能，對免疫自穩也有一定的調節作用。干擾素治療慢性病毒性肝炎已有10多年的歷史，雖然效果遠沒有達到令人滿意的程度，但干擾素卻是目前唯一的得到國內外絕大多數醫學專家認可的對慢性病毒性肝炎有效的抗病毒藥物。它是目前抑制乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒復制最有效、最有希望的藥物，特別對慢性丙型肝炎，干擾素是目前所知的唯一最有效的抗病毒藥物。慢性病毒性肝炎通過應用干擾素治療可達到如下的目的：抑制乙肝病毒、丙肝病毒的復制，消除其感染，使病人的傳染性降低，改善病人的臨床癥狀和肝臟的生理功能，減輕肝細胞的炎癥反應，減少肝細胞的損害，延緩或降低發生肝硬化和原發性肝癌。
　　二、用法
　　α-干擾素的常用劑量為 3～5mU／次，每周 3次，療程 4～6個月。也可每日1次，五個月后改為每周3次，療程同上。可酌情應用1～2療程。較小劑量（如 lmU／次）達不到治療效果，更大劑量（如＞10 mU／次）易出現不良反應，對治療不能耐受的病例增加。適當延長療程可以減少復制指標的反跳。
　　三、副作用
　　病人首次接受干擾素治療時可產生短暫的發熱、寒戰、全身不適、肌肉疼痛、頭痛等，稱為流感樣綜合征，其嚴重的程度與干擾素的類型、純度、劑量、給藥的途徑以及病人的身體狀態等有關，多數情況下不會影響治療，多數患者在注射3－5次后，癥狀會逐漸減輕和消失，大劑量應用時，可產生明顯的神經精神癥狀，如嗜睡、昏睡等，干擾素對神經系統的損傷是可逆的，一般在幾天內就可消失；干擾素對造血系統的影響比較常見，可在用藥后逐漸出現白細胞減少，一般是粒細胞先降低，2～3日內淋巴細胞也開始降低，停藥后或間歇5天以上，白細胞數可迅速恢復；消化系統的反應，主要包括食欲不振、味覺異常、惡心、嘔吐、腹瀉等，其出現與否與用藥的劑量有關，劑量越大，胃腸道的癥狀出現越頻繁，一般不需要處理；大劑量使用干擾素時常可出現谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶的一過性升高，一般認為屬良性的經過。應用劑量過大（＞ 20mU／次）、時間過長可發生脫發、粒細胞減少，當白細胞數＜3．0 ×10〈sup〉9〈/sup〉／L、血小板計數＜ 50 ×10〈sup〉9〈/sup〉／L時，需停藥觀察，待血像恢復后，可繼續治療。干擾素可誘導自身抗體產生，加重原有的自身免疫病，個別病例出現精神壓抑或激動、甲狀腺功能亢進或低下等不良反應。有上述病史者不宜采用干擾素治療。
　　四、療效
　　（一）乙型肝炎
　　經上述治療約有 40％的乙型肝炎病人可獲持久治療反應。持久治療反應指標： 1、HBV DNA（斑點雜交法）消失；2、HBeAg轉陰；3、ALT（轉氨酶）降為正�；蚧�本正常； 4、大部分病人抗一HBe轉陽，隨訪 1年，仍保持穩定不變。經α-干擾素治療后HBsAg轉陰病人約占 10％左右，一般發生在治療中或治療結束后 3個月內。持久治療效應病人在治療結束后一年，肝活檢顯示較治療前有明顯好轉。獲持久治療效應的病人，約有 20％～ 30％可復發。復發者多數為治療不夠充分，如重復治療，一般仍有良好反應。下列慢性乙肝病人采用α-干擾素治療可能有較好療效：
　　（1）成人期感染者優于嬰幼兒感染者；
　　（2）病程短者優于病程長者；
　　（3）女性優于男性感染者；
　�。�4）處于炎癥活動期，ALT比正常升高 2～10倍者；
　�。�5）血清 HBV DNA水平低者（＜200 Pg／ml）；
　�。�6）無肝硬化者；
　　（7）無自身免疫性疾病者；
　�。�8）無病毒變異者；
　　（9）抗-HBV Ig
M 陽性反映肝組織有炎癥活動，檢出此抗體者可能有效；
　�。�10）α-干擾素治療兩周時β2微球蛋白迅速增高者（反映肝細胞的 HLA表達）；
　�。�11）α-干擾素治療 1周時外周血單個核細胞中的 2’－5’AS值增高顯著者（反映肝內抗病毒狀態的強度）；
　�。�12）肝臟含鐵量低于1100 μg／g肝組織效果優于＞ 1100μg者。凡有血清膽紅素升高者，失代償肝硬化者，自身免疫性疾病者，精神病史者及有重要臟器病變者忌用干擾素治療。
　�。ǘ�）丙型肝炎
　　α-干擾素治療輸血后慢性丙型肝炎的持久應答率為 25％，可防止 30 ％的急性丙肝向慢性化發展。在干擾素治療過程中， 50％以上慢丙肝病人的生化指標和組織學指標好轉，但部分病人于6～12個月內復發。影響干擾素療效的因素除年齡，病程外，主要與下列因素有關：
　�。�1）基因型：Ⅱ型療效較Ⅲ型差；
　�。�2）血清 HCV RNA水平低者療效好；
　�。�3）病毒變異，因為變異型的 HCV RNA 血清水平多半偏低，因此療效較好。
　　國外報告應用β-干擾素治療慢性丙肝可獲得與α-干擾素相似的療效。
　　應用干擾素治療后，早期出現抗體者療效減弱，重組干擾素為單一亞型多肽，且無糖鏈，抗原性強，比天然型干擾素易出現抗體

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