干擾素基礎知識

    干擾素是一類重要的細胞因子，它是機體受到病毒感染時，免疫細胞通過抗病毒應答反應，而產生的一組結構類似、功能相近的低分子糖蛋白。干擾素在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、抗細胞分裂、免疫調節等多種生物學活性。經10多年臨床應用研究表明，它是一種重要的抗病毒、抗腫瘤治療藥物。目前，有40多個國家使用干擾素制劑，治療大約30多種疾病。
一、干擾素的型別
　　干擾素有多種亞型，包括18種α、一種β、一種γ和一種ω。目前在我國廣泛使用的主要是α1和α2干擾素，包括α1b、α2a和α2b干擾素。
二、不同亞型α干擾素的抗病毒活性不同
　1. 同一病毒在不同細胞中誘生的α型干擾素的亞型種類有很大差異，反映了不同細胞干擾素反應的生理功能。仙臺病毒在人白細胞中誘生的干擾素，以α1為主，其次為α2，并有少量的 α14，而同一病毒在類淋巴母細胞中誘生的干擾素，卻以α2為主， α1為次，無α14；從急性髓母細胞性白血病患者提取的白細胞，誘生的干擾素亞型又大不相同。主要是α2和α14，比α1的轉錄物高2～3倍；仙臺病毒在人單核細胞中誘生的干擾素主要是 α8(α8)。
　　2. α干擾素的不同亞型在不同細胞培養上表現不同的抗病毒活性。
　　3. 不同α干擾素亞型對不同病毒的敏感性不同。
　　4. Zoon K等從自然的類淋巴母細胞干擾素中分離出18種α干擾素，比較了它們的誘導IL-1的能力，在單核細胞中的細胞毒活性，增強NK細胞的活力和Ⅰ型HLA在HL-60細胞上的表達。結果，不同 α干擾素對上述4種活性的差別很大。例如蛋白4可以大量誘生IL-1，而蛋白14卻基本無此活性。
　　5. 不同的重組a干擾素對NK細胞的促進作用有90倍的差異，其中 α8(B)，α2(A)，α1(D)，αC較高，α6(K)，αF較低，α7(J)最低。
6. α干擾素受體的研究也支持α干擾素的不同亞型有不同的生理功能。因為干擾素與干擾素受體的結合還需要一種輔助因子（Cofactor）。由于干擾素作用發揮的第一步要與其相應的受體相結合，所以這一輔助因子是不同亞型干擾素具有不同性質的分子基礎。
由此可見，不同亞型的α干擾素在體外對不同的細胞、對不同的病毒所產生的抗病毒作用是不同的。但亞型接近的干擾素如干擾素a2a和a2b結構上差別極小（僅相差一個氨基酸），在體外的抗病毒活性相同，例如體外測定它們抑制VSV病毒對WISH細胞病變的活力相同。
三、不同型別干擾素的臨床應用
不同型別的干擾素因其來源、結構等差異，反映在臨床應用上也有所不同。目前，用于臨床的干擾素主要如下表所示。　

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