選擇性丙肝病毒復(fù)制抑制劑

    全球共有超過(guò)1億7千萬(wàn)人為丙肝病毒（HCV）慢性感染者，上述人群伴有較高的致命性肝病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前尚無(wú)有效疫苗，常規(guī)治療（α-干擾素+利巴韋林）也僅對(duì)50％至60％的患者有效，而且可能伴有嚴(yán)重的不良副反應(yīng)。以往由于缺乏便捷的有關(guān)HCV繁殖的細(xì)胞培養(yǎng)模型，包括選擇性HCV復(fù)制抑制劑在內(nèi)的新型抗病毒策略的開(kāi)發(fā)一直困難重重，這一局面在1999年因HCV復(fù)制子系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)而得以扭轉(zhuǎn)。

 

    近年來(lái)還出現(xiàn)了可用于評(píng)估新藥體內(nèi)有效性的小鼠模型。研究顯示，病毒絲氨酸蛋白酶和病毒RNA依賴型RNA聚合酶是選擇性抗HCV治療的有效靶點(diǎn)。雖然樣本量有限的臨床研究獲得了鼓舞人心的結(jié)果，但臨床前研究結(jié)果提示，病毒可能會(huì)對(duì)上述抑制劑迅速產(chǎn)生耐藥性。因此需要聯(lián)合應(yīng)用作用機(jī)制及病毒耐藥特點(diǎn)不同的多種藥物。其他治療策略還包括使用環(huán)孢素A類似物，該藥具有較強(qiáng)抗HCV活性，而且病毒耐藥性特點(diǎn)不同于蛋白酶或聚合酶抑制劑，因而可能具有重要的治療作用。