韋瑞德(替諾福韋)的動力學說明

    導讀：韋瑞德（富馬酸替諾福韋二吡呋酯）適用于其它抗逆轉錄病毒藥物合用，治療HIV-1感染。韋瑞德為片劑。富馬酸替諾福韋二吡呋酯每片含300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯（相當于245mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯）。本文主要介紹韋瑞德（富馬酸替諾福韋二吡呋酯）的動力學說明。

    在健康志愿者盒HIV-1感染者中評論了富馬酸替諾福韋二吡呋酯的藥代動力學。這些人群中替諾福韋的藥代動力學相似。 

    吸收：韋瑞德（富馬酸替諾福韋二吡呋酯）是活性成分替諾福韋的水溶性雙酯前體藥物。在空腹服用富馬酸替諾福韋二吡呋酯的患者中，替諾福韋的口服生物利用度大約為25%。在空腹狀態下，HIV-1感染患者單次口服富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg，在1.0±0.4小時內達到Cmax。Cmax和AUC分別是296±90ng/mL和2287±685ng•hr/mL。 

    在韋瑞德（富馬酸替諾福韋二吡呋酯）劑量為75-600mg之間時，替諾福韋的藥代動力學和劑量呈比例關系，不受重復給藥的影響。 
    
    食物對口服吸收的影響：在進食高脂肪餐（~700-1000kcal，含40%-50%的脂肪）后，口服給予富馬酸替諾福韋二吡呋酯，口服生物利用度增加，AUC0-∞約增加40%，Cmax約增加14%。然而當富馬酸替諾福韋二吡呋酯和清淡食物一起給藥時，與空腹給藥相比，對替諾福韋的藥代動力學沒有顯著影響。食物使替諾福韋達到Cmax的時間延遲了大約1小時。不控制食物的成分，在進食狀態下，富馬酸替諾福韋二吡呋酯 300mg每天一次，多次給藥后替諾福韋的Cmax和AUC分別是326±119ng/mL和3324±1370ng•hr/mL。 

    分布：在替諾福韋濃度范圍0.01-25μg/m之間，其在體外與人血漿或血清蛋白的體內結合率分別小于0.7%和7.2%。替諾福韋以1.0mg/kg和3.0mg/kg的劑量靜脈注射給藥后，穩態分布容積分別是1.3±0.6L/kg和1.2±0.4L/kg。 

    代謝和清除：體外研究表明，富馬酸替諾福韋二吡呋酯和替諾福韋都不是CYP450酶的底物。 

    替諾福韋靜脈注射給藥后72小時內，在尿液中以替諾福韋藥物原型的形式大約回收了給藥劑量的70%-80%。富馬酸替諾福韋二吡呋酯單次口服給藥后，替諾福韋的終末半衰期大約為17小時。富馬酸替諾福韋二吡呋酯 300mg每天一次多次給藥后（進食狀態下），24小時內在尿液中可回收給藥劑量的30%±10%。 

    韋瑞德（富馬酸替諾福韋二吡呋酯）通過腎小球過濾和腎小管主動清除結合的方式被清除。與其他通過腎臟被清除的藥物可能產生清除方面的競爭。 

    特殊人群 

    種族：目前除了白種人以外，沒有足夠的種族盒民族數據能夠充分判斷這些人群之間可能存在的藥代動力學差異。 

    兒童或老年人：再兒童（<18歲）或老年人（>65歲）中沒有進行藥代動力學研究。 

    肝功能損害患者：在中度到重度肝功能損害的非HIV感染患者中，韋瑞德 300mg單次給藥后，對替諾福韋的藥代動力學驚醒了研究。與沒有肝功能損害的患者相比，肝功能損害的患者中替諾福韋的藥代動力學沒有實質性的改變。在肝功能損害的患者中不需要改變富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥劑量。 
    
    腎功能損害的患者：腎功能損害的患者中替諾福韋的藥代動力學發生改變（參見“警告：腎功能損害”）。在肌酐清除率<50mL/分鐘或者晚期腎病（ESRD）要求滲析的患者中，替諾福韋的Cmax和AUC0-∞增加（表15）。建議在肌酐清除率<50mL/分鐘的患者中或在患晚期腎病要求透析的患者中更改富馬酸替諾福韋二吡呋酯的給藥間期（參見“用法用量”）。 
    
    替諾福韋能夠被血液透析有效清除，萃取系數大約為54%。富馬酸替諾福韋二吡呋酯 300mg單次給藥后，一次4小時的血液透析大約能清除替諾福韋給藥劑量的10%。

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