舒萊(注射用巴利昔單抗)

【藥品名稱】
商品名：舒萊
通用名：注射用巴利昔單抗
英文名：Basiliximab for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Balixidankang

【成份】
本品主要成份為巴利昔單抗。

【藥物分類】
免疫抑制劑

【性狀】
本藥除活性成分外，還含有以下賦形劑：亞磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、氧化鈉、蔗糖、甘糖醇、甘氨酸等。本品不含防腐劑。外觀為白色凍干物。

【藥理作用】
巴利昔單抗是一種鼠/人嵌合的單克隆抗體(1gG1K)。它能定向拮抗白細胞介素-2（IL-2）的受體α鏈（CD25抗原），CD25抗原在抗原的激發反應中，表達于T-淋巴細胞表面。激活的T-淋巴細胞對IL-2具極高的親和力，巴利昔單抗則能特異地與激活的T-淋巴細胞上的CD25抗原結合，從而阻斷T-淋巴細胞與IL-2結合，亦即阻斷了使T-細胞增殖的信息。在血漿巴利昔單抗濃度超過0.2微克/毫升時，就能完全和穩定地阻斷IL-2受體。當血藥濃度降至0.2微克/毫升以下時，CD25抗原的表達約在1-2周內回復到治療前水平。本品不會造成細胞因子釋放或骨髓抑制。
臨床研究：在多項安慰劑對照研究中，已證實了巴利昔單抗在腎移植中預防器官排斥的作用。二項重要的為期12個月的多中心研究顯示，巴利昔單抗、環孢素微乳劑及皮質激素合用組與安慰劑組的對比表明，巴利昔單抗能顯著減少急性排斥的發生。對268名接受巴利昔單抗的病人所作的抗個體基因型抗體的測試中，僅1例發生抗個體基因抗體反應。在另一項接受巴利昔單抗的172名病人的臨床試驗中，僅6例（3.5%）發生HAMA（人體抗鼠抗體）反應。

【藥代動力學】
已在腎移植病人中進行了單劑量和多劑量的藥代動力學研究，其累積劑量為15-150 mg。
吸收 ：在靜脈推注巴利昔單抗20 mg后的30分鐘內，其血漿峰濃度為7.1±5.1 mg/L，隨著單次劑量增加至60 mg的最高量時，其血藥峰濃度及曲線下面積均成比例地增加。
分布 ：巴利昔單抗的穩態分布容積為8.6±4.1 L。其向人體各部位分布的范圍和程度尚未全面研究。體外研究顯示，巴利昔單抗僅與淋巴細胞以及巨噬細胞/單核細胞結合。
排泄 ：終未半衰期為7.2±3.2天，人體清除率為41±19 mL/小時。
在病人中的特點 ：在成人患者中，體重或性別對分布容積或清除率無具臨床意義的影響。消除半衰期不受年齡（20-69歲）、性別或種族的影響。尚無巴利昔單抗用于新生兒或不足2歲幼兒的資料。一項對8名2-12歲的兒科腎移植病人的臨床研究顯示，其中央分布容積為1.7±0.6 L，半衰期為9.4±4.9天，清除率為20±4 mL/小時。清除率和分布容積不受年齡（2-12歲）、體重（9-37公斤）或體表面積（0.44-1.20平方米）的影響。
本品在成人肝移植病人中的特點是呈穩態分布，其分布容積為7.5±2.5 L，半衰期為4.1±2.1天，清除率為75±24 mL/小時，藥物的消除，主要是藥物經引流的腹水和手術后的出血而丟失。可以彌補這種較快清除率的是這些病人的受體飽和濃度閾值較低，為0.1 ug/mL。因此，在所推薦的巴利昔單抗劑量水平內，對IL-2Rα阻斷的持續時間與在腎移植成人中所獲得的時間相似。

【毒理研究】
對敏感兔模型靜脈注射巴利昔單抗，劑量高至4 mg/mL，未見局部刺激性。恒河猴靜脈注射巴利昔單抗，劑量高達5 mg/kg，每周2次，共4周，未見毒性。而此最高劑量所產生的血藥濃度已經是在腎移植病人中與其他免疫抑制劑聯合應用的巴利昔單抗推薦劑量所產生的Cmax的20倍，在獼猴交媾后，即靜脈推注巴利昔單抗，最高量達5 mg/kg，每周2次。于此用藥后的100天胚胎器官發生期間，未見本品對母體、胚胎產生毒性或有致畸性。
在離體實驗中，未見可能的致遺傳突變性。

【適應癥】
巴利昔單抗用于預防首次腎移植術后早期急性器官排斥反應。本品通常與環孢素微乳劑及含皮質激素為基礎的免疫抑制劑聯合使用。

【用法用量】
成人 推薦劑量：標準總劑量為40 mg，分2次給予，每次20 mg。首次20 mg應于術前2小時內給予，第二次20 mg應于移植術后4天給予。如果發生術后并發癥，如移植物失功等，則應停止第二次給藥。
體重≥ (greater than or equal to) 40 kg的兒童 ，總量為40 mg，分2次給予，每劑20 mg。體重< 40 kg兒童：總量為20 mg，分2次給予，每劑10 mg。首次應于術前2小時內給予，第二次用藥應于移植術后4天給予。如果發生術后并發癥，如移植物失功等，則應停止第二次給藥。
經配制后的巴利昔單抗，既可在20-30分鐘內作靜脈滴注，也可一次性靜脈推注。

【不良反應】
巴利昔單抗既不會增加因器官移植病人的基本疾病所導致的不良事件，也不會增加因同時服用免疫抑制劑或其它藥物所發生的不良事件。在兩項對照試驗中，接受推薦用量的巴利昔單抗的363名病人的不良事件發生率與359名接受安慰劑的對照病人相比，兩者無差別。兩組最常見的不良事件（大于20%）為便秘、尿道感染、疼痛、惡心、外周性水腫、高血壓、貧血、頭痛以及高血鉀。該結果與94名接受巴利昔單抗推薦劑量的非對照性試驗的結果相似。在靜脈注射巴利昔單抗期間及以后，未見細胞因子釋放綜合征出現，故不必使用激素預防。

【禁忌】
對巴利昔單抗以及處方中其它任何成分過敏者均禁用。

【注意事項】
巴利昔單抗僅限于對器官移植術后進行免疫抑制治療有經驗的醫師使用。除環孢素微乳劑及皮質激素外，巴利昔單抗與其它免疫抑制劑合用的經驗有限。在所推薦的劑量范圍內，巴利昔單抗在為數不多的病人中與硫唑嘌呤聯合使用過。另外，一項應用巴利昔單抗的病人曾在移植術后的不同時間接受過馬替麥考酚酯或抗體治療，例如OKT3或ATG/ALG，而這些病人并未出現過度免疫抑制的癥狀。不過，除了環孢素微乳劑及皮質激素外，巴利昔單抗與其它免疫抑制劑合用時，有增加過度免疫抑制的可能。
對駕駛和操作機械能力的影響 本品對駕駛和操作機械的能力無影響。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚未在妊娠或哺乳婦女中進行本品的研究。由于巴利昔單抗是一種免疫球蛋白G(IgG1k)，它可以透過胎盤以及經乳汁排出，故妊娠婦女不應使用本品，除非本品對母親的可能益處遠超過對胎兒的潛在危險。婦女在接受第二次巴利昔單抗后的8周內，不應授乳。

【兒童用藥】
巴利昔單抗用于兒童的經驗有限。推薦劑量見[用法用量]。

【老年用藥】
巴利昔單抗用于老年人的資料有限，但無證據顯示老年人的用量與年輕人不同。

【藥物相互作用】
由于巴利昔單抗是一種免疫球蛋白，故不存在代謝后的藥物與藥物間的相互作用。在應用巴利昔單抗的病人中，其人體抗鼠抗體（HAMA）的反應罕見（3.5%）。但巴利昔單抗不能阻斷隨后用鼠抗淋巴細胞抗體處理后的反應。

【藥物過量】
在多個臨床試驗中，給予受試人單次劑量高達60 mg，以及在24天內多次累積劑量達150 mg，未見急性不良反應。在對恒河猴以巴利昔單抗5 mg/kg，每周2次的4周觀察試驗中，其血藥濃度可達170 ug/mL，未見明顯的不良反應，而所推薦的巴利昔單抗劑量水平用于人體時，其所產生的血藥濃度一般低于10 ug/mL。

【用藥須知】
每盒巴利昔單抗包裝內另配1支5 mL注射用水。向瓶內加入5 mL注射用水，以配制靜脈滴注/注射液，輕搖小瓶使粉末溶解。溶液一經配制，應盡快使用，在室溫下可保存4小時；2-8°C 冰箱可保存24小時。若配制液于24小時內未被應用，則將其丟棄。
所配制的巴利昔單抗溶液是等滲的，可用作一次性靜脈推注，也可用生理鹽水或5%葡萄糖將它稀釋至50 mL或以上，以用作靜脈滴注。因無巴利昔單抗與其它靜脈注射物質的配伍禁忌資料，故巴利昔單抗不應與其它藥物/物質混合使用，且通常應使用單獨的輸液系統給藥。

【貯藏】
冷藏條件下（2-8°C）運輸和貯存。

【規格】
20mg

【有效期】
3年。

【批準文號】
進口藥品注冊證號S20020050

【生產企業】
企業名稱：Novartis Pharma Schweiz AG

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