口服小劑量西地那非治療早泄

　　早泄（premature ejaculation，PE）是最常見的男性性功能障礙疾病。心理和病理上的病變都可以導致PE。據統計約有21%的男性患有PE，其發病率高于勃起功能障礙（erectile dysfun-ction，ED）。國內外有研究報道，5型磷酸二酯酶抑制劑（Phosphodiesterase 5 inhibitors，PDE5 Is）能有效治療PE，但在以往的研究設計中，PDE5 Is多為按需給藥，即在性生活前給藥，而有關單獨持續小劑量給藥治療PE的研究國內外罕有報道，停用藥物后的隨訪觀察鮮有報道，本研究就該方面作了探討，現報告如下。

　　目的：評估持續口服小劑量西地那非、佐洛復、百優解治療早泄及停藥后的療效。

　　方法：191例早泄病人隨機歸入3組，接受為期3個月的西地那非、佐洛復、百優解治療。記錄各組病人在治療前、治療后以及治療停藥2個月、3個月中國早泄指數評估表（CIPE）評分及性雙方對性生活的滿意程度。比較各組及組間在各階段的CIPE評分。

　　結果：3組對象治療前CIPE分別為（20.77±2.77）、（20.92±2.80）和（20.98±2.53）分，差異無顯著性（P >0.05）；治療3個月后分別為（39.22±4.56）、（37.53±3.76）和（37.66±3.63）分；停藥2個月后為（31.24±5.25）、（22.85±5.67）和（22.47±4.64）分。停藥3個月后西地那非組CIPE為（27.26±5.24）分。3組病人藥物治療3個月后CIPE較治療前均有顯著性升高（P <0.01）。組間除佐洛復組與百憂解組差異無顯著性外，西地那非組與其它兩組間差異均有顯著性（P <0.05）。藥物治療后，3組對象夫妻性生活滿意度明顯改善，從高到低依次為：西地那非組、百憂解組、佐洛復組。西地那非組停藥2個月后與治療前CIPE差異有顯著性（P <0.05）；停藥3個月后CIPE仍高于治療前基線水平，41.5%病人仍具有較好療效。佐洛復組及西地那非組停藥2月后CIPE顯著降低，大部分病人癥狀復發，退出研究，無法繼續隨訪。

　　結論：每日口服小劑量西地那非能有效治療早泄。在效果上，好于左洛復和百憂解，每日口服小劑量西地那非在治療停藥后大部分病人療效可達2個月以上。

　　1 資料和方法

　　1.1 病例選擇

　　根據1994年美國《精神疾病診斷和統計手冊～第四版》（DSM IV）定義標準診斷PE，并排除精神病史、高血壓、肝腎功能損害者以及近兩周內有服用類似藥物者。2005年6月-2008年5月男性科門診就診PE病人共191例，平均年齡32.4歲（21～50歲），所有對象均有勃起能力，但陰道內射精潛伏期均小于2 min，其性伴侶因不滿意而認為應接受治療。病例隨機歸入并分為3組，其中西地那非組65例；佐洛復組64例；百優解組62例。各組間年齡差異無顯著性。

　　1.2 方法

　　研究過程中病人不接受其他任何治療措施。3組對象分別接受為期3個月的西地那非、佐洛復、百優解治療。具體方法如下：西地那非（萬艾可，美國輝瑞公司）25 mg，睡前0.5～1 h服用，每日1次，共3個月；佐洛復（美國輝瑞公司）50 mg，睡前4 h服用，每日1次，共3個月；百優解（禮萊公司）50 mg，晨起服用，每日1次，共3個月。每位研究對象在治療前、治療3個月、治療停藥2個月和治療停藥3個月，行中國早泄指數評估表（CIPE）評分。根據性雙方的性滿意度和能否延長陰道內射精潛伏期判定治療有效率，其中將夫妻雙方一般滿意、滿意、非常滿意并且能延長陰道內射精潛伏期規定為治療有效；而有一方很不滿意、不太滿意或不能延長潛伏期即為治療無效。

　　1.3 統計學處理方法

　　多組比較及治療前后比較用單因素方差分析，兩兩比較方差齊性用LSD檢驗，方差不齊性用Dunnett’s T3檢驗，計數資料采用卡方檢驗。

　　2 結果

　　治療前3組CIPE差異無顯著性，射精潛伏期均小于2 min，其性伴侶對性生活均不滿意。由表1可見，3組對象經藥物治療3個月，與治療前比較，CIPE均明顯增高，且差異具有顯著性；治療后各組間CIPE比較，其中佐洛復組與百憂解組間差異無顯著性，西地那非組與另兩組間差異有顯著性。西地那非組療效好于佐洛復組和百憂解組。西地那非組在停藥2個月后，CIPE仍高于基線水平，且明顯高于其它兩組，差異有顯著性。在停藥后3個月，西地那非組CIPE下降，但明顯高于治療前水平，而佐洛復組與百憂解組由于大部分研究對象PE癥狀復發，不愿再繼續隨訪，退出研究。藥物治療后，就有效率而言，西地那非組優于佐洛復組和百憂解組（分別為：84.6%、69.3%、70.3%，P <0.05）。停藥2個月后，西地那非組治療有效率為58.5%，而佐洛復組與百憂解組的治療有效率僅為29.7%與27.4%。在停藥3個月后，西地那非組仍有41.5%的治療有效率。副作用方面，佐洛復組和百憂解組分別有2例因性欲減退而退出研究，另有8例（佐洛復組3例，百憂解組5例）在治療初期訴有頭痛、頭暈，其中有7例3～5 d后上述癥狀自行緩解，1例患者服用百憂解1周后仍有明顯頭暈而退出研究。西地那非組除6例在治療過程中有輕微短暫頭痛外（2天后自行緩解），無一對象因不良反應退出研究。

　　3 討論

　　PE是一種原發或繼發的潛在性疾病，主要表現為射精潛伏期過短或未能達到性伴侶對性生活的滿意程度。PE從多方面影響患者的生活，如：缺少自信、導致憂慮、尷尬、失望等；PE還可以給性伴侶帶來很重的負擔，從而導致女性性功能障礙[4]；部分較重的PE病人可以伴發或繼發ED。因此，PE的治療應該在作出診斷后馬上進行。傳統上，治療PE主要的方法有：行為治療、局部麻醉、選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）、中藥等。然而，至今臨床上尚無一種FDA認可的PE治療方法。近來，研究發現PDE5 Is除了能有效治療ED外，亦能延長男性射精潛伏期，有效治療PE。

　　百優解和佐洛復屬于SSRIs。本研究結果表明，口服百優解或佐洛復能延長陰道內射精潛伏期，有效治療PE，兩者療效相當。但值得注意的是停藥后大部分患者癥狀復發，達不到較好的長期療效。其副作用有頭痛、惡心、性欲下降、快感減弱等。本研究有1例因頭暈、4例因性欲減弱而退出研究。

　　西地那非是第一個FDA推薦治療ED的PDE5 Is。 PDE5 Is能阻斷PDE5分解環鳥苷酸(cyclic guanylic acid， cGMP)，繼而引起平滑肌松弛，微小動脈擴張，海綿體小梁平滑肌松弛。近來，有研究表明單獨或聯合使用PDE5 Is能延長陰道內射精潛伏期，有效治療PE[2-3]。可能的治療機制包括外周和中樞的作用。外周作用包括抑制精囊、輸精管、前列腺及后尿道的收縮反應；誘導外周疼痛消失；延長勃起持續時間三方面。中樞作用主要是通過中樞NO/cGMP途徑調節中樞神經系統活動，并減少交感神經沖動而抑制射精。Ibrahimd等[6]報道在大鼠輸精管、前列腺、精囊、后尿道平滑肌上存在PDE5。 Mancina等[7]運用RT-PCR技術證實在人的輸精管也上存在PDE5表達，并通過對家兔體外輸精管的研究發現西地那非可以濃度依賴性地引起輸精管舒張，這種舒張效應可能主要是NO-cGMP通路介導，同時也可能存在非NO-cGMP依賴途徑參與。輸精管為精液的儲存輸送通道之一，西地那非對輸精管的舒張作用，將有可能延緩精液進入后尿道的時間，減輕精液對后尿道的壓力，從而達到延緩射精的目的。其副作用主要有頭痛、潮紅、鼻充血等。

　　在以往的研究中，西地那非治療PE通常采用按需給藥的方式，即性生活前給藥，且劑量相對較大，此種給藥方式存在缺點：如病人的心理依賴性、停藥后復發率高、長期療效差、副作用明顯等。本研究采用持續每日低劑量給藥治療PE，這種給藥方式在治療ED中已被被確認有效。目前，關于西地那非每日持續小劑量給藥治療PE的報道甚少，尚無關于這種給藥方式停藥后療效隨訪的報道。本研究結果表明持續給藥方式能延長射精潛伏期，改善夫妻性生活滿意度，有效治療PE。65例患者持續口服小劑量西地那非3個月后CIPE較治療前明顯增高，且高于另外兩組（P <0.05），其療效及治療有效率均優于SSRIs組。在停藥2個月后，西地那非組仍有58.5%有效，CIPE評分及射精潛伏期高于治療前基線水平，夫妻性生活滿意。而與之對照，SSRIs組CIPE顯著下降，僅略高于治療前基線水平，差異無顯著性（P >0.05），大部分病人癥狀復發，不愿繼續隨訪。西地那非組有41.5%的病人在停藥3個月后仍有較好的療效，CIPE仍高于基線水平（P <0.05）；而癥狀復發的病人也表示愿意繼續該方法治療，且大部分治療有效。因此，推測持續每日口服小劑量西地那非治療PE，可能通過改善血管內皮功能、微循環、提高射精閾值，改善自主神經系統（ANS）因缺血引起的過度活動，提高NOS表達和調整Rho-激酶活性等發揮更好治療作用，并達到較好的遠期療效，但具體的機制尚不明確，有待于進一步的研究證實。同時，小劑量給藥很大程度上可以降低副作用的發生，例如本研究中除6例有輕微短暫的頭痛（2 d后自行緩解）外，無其它明顯副作用。

　　本研究表明持續口服小劑量西地那非能延長陰道內射精潛伏期，改善夫妻性生活滿意度，有效治療PE，并且安全、方便、副作用小。治療停藥后療效能維持2個月以上。但由于實驗樣本量較少，治療有效率及療效持續時間有待進一步研究證實。

　　參考來源：《溫州醫學院學報》2009年12月39卷6期；《口服小劑量西地那非治療早泄療效研究》；陳洪德，謝輝

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