力益臨(氫溴酸加蘭他敏片)

【藥品名稱】
商品名稱：力益臨
通用名稱：氫溴酸加蘭他敏片
英文名稱：Galanthamine Hydrobromide Tablets

【成份】
本品主要成份為氫溴酸加蘭他敏

【性狀】
本品為粉紅色圓形薄膜包衣片，除去薄膜衣后顯白色。

【適應癥】
用于治療輕度到中度阿爾茨海默型癡呆癥狀。

【用法用量】
口服，一日2次，建議與早餐及晚餐同服。起始劑量: 推薦劑量為一次4mg，一日2次，服用4周。治療過程中保證足夠液體攝入。維持劑量: *初始維持劑量為一次8mg，一日2次，此劑量下，患者至少維持4周。 *醫師在對患者臨床療效及耐受性進行綜合評價后，可以將劑量提高到臨床最高推薦劑量，一次12mg，一日2次。服用本品請參照以上推薦方案或遵醫囑。特殊人群用藥注意事項參見說明書相關部分。本品無撤藥反應。肝腎功能損害患者用藥中度和重度肝腎功能損害患者可能造成加蘭他敏的血藥濃度升高。有中度肝功能損害患者在服藥的第一個星期應從一次4mg，一日1次開始，最好在早晨服藥。然后加到一次4mg，一日2次，至少保持4周。這些患者，加蘭他敏的維持劑量不應超過一次8mg，一日2次。不建議嚴重肝功能損害的患者使用加蘭他敏。肌酐清除率高于9ml/min的腎功能損害患者無需進行劑量調整。而肌酐清除率低于9ml/min的嚴重腎功能損害患者因為缺乏研究數據，所以不建議使用加蘭他敏。

【藥理毒理】
藥理作用加蘭他敏是一個選擇性、競爭性及可逆性的乙酰膽堿酯酶抑制劑。此外，加蘭他敏還可通過與煙堿性受體變構位點結合而提高乙酰膽堿的內在作用。通過以上作用機制增強了膽堿能系統的活性，改善了阿爾茨海默患者的認知功能。毒理研究遺傳毒性加蘭他敏Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。

【不良反應】
上市前臨床研究中發現的不良事件：最常見的不良事件(發生頻率≥5%且是安慰劑組的2倍以上)有：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、消化不良、食欲不振、疲乏、頭暈、頭痛、嗜睡、體重下降。女性發生惡心、嘔吐、食欲不振的頻率更高一些。其它常見不良事件(發生頻率≥5%且不低于安慰劑組)為意識錯亂、跌倒、外傷、失眠、鼻炎及尿道感染。以上不良事件多數發生在劑量調整期。發生頻率最高的不良事件為惡心、嘔吐，但是大部分患者的不良事件持續不到一周，且發作僅一次。服用止吐藥、保證攝入足夠的液體有助于減輕以上不良事件的癥狀。震顫是與治療相關的不良事件，但發生頻率很低。可觀察到暈厥，罕見嚴重的心動過緩。上市后臨床研究中發現的不良事件：全身性:乏力、脫水(包括罕見的導致腎功能不全及腎衰的嚴重病例)、發熱、不適。心血管：房室傳導阻滯、房性心律失常及心悸、低血壓、心肌缺血或梗塞。中樞神經系統：包括激越/攻擊及幻覺的行為障礙、抑郁(非常罕見自殺傾向)、腿痛性痙攣、感覺異常、癲癇發作、耳鳴、一過性缺血發作或腦血管意外。胃腸道：吞咽困難、胃腸道出血。代謝及營養性失調：低鉀血癥。血液系統：國內進行的臨床試驗中曾出現血小板急劇下降的個案。以上不良事件一方面是由于本品的擬膽堿作用導致的，另一方面也與服用本品的老年人自體疾病狀況有關。

【禁忌】
對本品中活性成分氫溴酸加蘭他敏及輔料過敏的患者禁用。

【注意事項】
阿爾茨海默病患者本身體重會降低。使用乙酰膽堿酯酶抑制劑類藥物，包括加蘭他敏，患者會伴隨體重減少。因此在治療過程中，應監測患者的體重情況。與其它擬膽堿能藥物一樣，有以下病癥的患者服用加蘭他敏需慎重：心血管系統: 擬膽堿能藥物共性的藥理作用，即可能對心率產生迷走神經興奮作用(如心動過緩)。因此患有病竇綜合征、其它室上性心臟傳導阻滯或合并使用地高辛及β－阻滯劑等能夠明顯導致心率減緩的藥物的患者，在服用加蘭他敏時應特別慎重。在臨床研究中發現，使用加蘭他敏的患者出現過暈厥，罕見有嚴重的心動過緩。胃腸道系統：消化性潰瘍高危患者(如：有潰瘍病史或有此病易患因素的患者，及正在服用非甾體抗炎藥的患者)在服藥期間，應密切注意癥狀。然而，臨床研究表明，與安慰劑相比，使用加蘭他敏并不增加患者罹患消化性潰瘍或消化道出血的機率。胃腸道梗阻或胃腸道術后恢復期的患者，建議不要使用加蘭他敏。神經系統：擬膽堿能藥物有可能會引起癲癇發作。然而，對于阿爾茨海默病患者而言，這種發作也可能是疾病本身的一個臨床癥狀。呼吸系統：考慮到擬膽堿能藥物的藥理作用，對于有嚴重哮喘或阻塞性肺病的患者，處方擬膽堿能藥物應謹慎。泌尿系統：建議尿路阻塞或膀胱術后恢復期的患者不要使用加蘭他敏。對駕駛及機械操作能力的影響：患有阿爾茨海默病會導致患者駕駛能力逐漸喪失或操作機械能力的減弱。同其它擬膽堿能藥物一樣，加蘭他敏可能引起頭暈、嗜睡，會影響患者駕駛及操作機械的能力，特別是在服藥的第一個星期內。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期：在孕大鼠給藥劑量至16mg/Kg(相當于人體治療劑量的25倍)以及孕家兔給藥至40mg/Kg(相當于人體治療劑量的63倍)進行的生殖毒性試驗中，未發現潛在致畸作用。在16mg/Kg劑量下大鼠骨骼異常的發生率有所增加，但是不具統計學意義。尚無孕婦服用加蘭他敏的數據。因此孕婦服用加蘭他敏應權衡利弊。哺乳期：尚不明確加蘭他敏是否從母乳排出，對哺乳期婦女尚無研究數據。因此，服用本品的婦女不應哺乳。

【兒童用藥】
尚無兒童使用加蘭他敏的數據，因此不建議兒童使用加蘭他敏。

【藥物相互作用】
藥效學相互作用：考慮到加蘭他敏的作用機理，它不應該與其它擬膽堿能藥物同服。加蘭他敏能夠拮抗抗膽堿能藥物。擬膽堿能藥物與能夠顯著減緩心率的藥物(如地高辛及β－阻滯劑)可能會產生藥效學方面的相互作用。作為一種擬膽堿能藥物，加蘭他敏能夠加強麻醉過程中琥珀酰膽堿類藥物的肌松作用。藥代動力學相互作用：加蘭他敏體內清除包括多種代謝途徑并經腎臟排泄。體外加蘭他敏研究表明，CYP3A4和CYP2D6是參與加蘭他敏代謝的主要酶。抑制胃酸分泌不會影響加蘭他敏的吸收。其它藥物對加蘭他敏代謝的影響：CYP3A4或CYP2D6酶的強抑制劑能夠增加加蘭他敏的AUC。多劑量給藥藥代動力學研究證明，加蘭他敏在與酮康唑及帕羅西汀同服時AUC分別增加了30%和40%。而另外一個CYP3A4酶抑制劑紅霉素僅使加蘭他敏的AUC增加了10%。阿爾茨海默病患者人群藥代動力學分析顯示，與CYP2D6酶抑制劑(阿米替林、氟西汀、氟伏沙明、帕羅西汀及奎尼丁)同服，加蘭他敏的清除率減少了約25%－33%。因此，在使用加蘭他敏治療初期，與CYP2D6或CYP3A4酶的強抑制劑同服時，患者膽堿能副作用發生率會升高，主要是惡心及嘔吐。這種情況下，醫生應根據患者的耐受性考慮調低加蘭他敏維持劑量。美金剛，N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體結抗劑，10mg/日給藥2日，然后一次10mg，一日2次，給藥12日，對加蘭他敏16mg/日的穩態藥代動力學無影響。加蘭他敏對其它藥物代謝的影響：加蘭他敏一次12mg，一日2次給藥，對華法令和地高辛的藥代動力學沒有影響，而且對華法令誘導的凝血酶原時間延長沒有影響。體外研究表明，加蘭他敏對細胞色素P450主要同工酶的抑制作用很低。

【藥物過量】
癥狀：加蘭他敏主要的藥物過量癥狀和體征與其它擬膽堿能抑制劑相似。主要涉及中樞神經系統、副交感神經系統及神經肌肉接頭。除肌肉無力或肌束震顫外，膽堿能危象體征可能部分或全部出現：嚴重惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、流涎、流淚、排尿、排便、出汗、心動過緩、高血壓、虛脫及驚厥。肌無力并發氣管分泌物過多及支氣管痙攣可以導致致命的氣道堵塞。上市后報告過一個病例，在1天內服用了8片4mg片(共32mg)后出現以下癥狀：心動過緩、QT間期延長、室性心動過速及尖端扭轉型室速并伴有暫時意識喪失。另有誤服32mg本品的兩個病例及40mg本品的一個病例，分別出現了以下癥狀：惡心、嘔吐及口干；惡心、嘔吐及胸骨下胸痛；嘔吐，誤服后經短期住院治療痊愈。另一位患者，在服藥時的前兩年內一直有幻覺癥狀，誤將每日24mg本品的處方看作每日2次，每次24mg，服用本品達34天，導致需住院治療的幻覺癥狀。還有一位患者，處方為每日16mg的口服液，結果誤服了160mg(40ml)，服藥1小時后，出現出汗、嘔吐、心動過緩及接近暈厥，該患者進行了住院治療，24小時后癥狀緩解。治療：藥物過量時，應采取支持性療法。嚴重情況下，可以服用抗膽堿能藥物如阿托品治療。建議靜脈給藥，初始劑量為靜注0.5－1.0mg，然后根據患者臨床反應調整劑量。因為藥物過量的治療方法在不斷更新，因此發生藥物過量時應與有關專業機構聯系以獲取最佳方法。

【貯藏】
15℃－30℃條件下避光貯存，置于兒童不易拿到處。

【批準文號】
國藥準字H20061112

【生產企業】
西安楊森制藥有限公司

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