奧卡西平治療成人癲癇32例療效觀察

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2010/4/7 5:17:00

[摘要] 目的觀察奧卡西平（OXC）治療成人癲癇的療效和安全性。方法 62例癲癇患者中，新診斷癲癇和未經正規治療者32例（單治組），長期先后應用過多種抗癲癇藥治療者30例（加治組）。單治組日服奧卡西平，起始劑量0.15~0.3 g，分早晚2次；維持劑量600~1 200 mg/d，最大劑量為2.4 g；加治組原抗癲癇藥物不變，奧卡西平應用同單治組；治療24周。結果兩組總有效率無顯著性差異；與加治組比較，單治組發作控制率提高（P＜0.01），不良反應發生率降低（P＜0.05）。結論奧卡西平單用或合用對各類型發作均有較好療效，副反應少且程度低，耐受性好。

[關鍵詞] 奧卡西平；癲癇

    奧卡西平（OXC）是一種新型抗癲癇藥，可用于成人和少年兒童癲癇的部分性發作（PS）和全面性強直一陣攣發作（GTCS）的單藥治療及添加治療。2006年5月～2008年4月，我們應用奧卡西平治療成人癲癇患者65例，效果較好。現報告如下。

1 資料與方法
    1.1 臨床資料 62例癲癇患者，男38例、女24例，年齡17~72（33.55±8.25）歲，病程（9.67±10.43）a；患者均經臨床和腦電圖確診，符合國際抗癲聯盟（ILAE）癲癇發作分類（1981年）標準。其中簡單PS（SPS）17例，復雜PS（CPS）15例，繼發性GTCS（SGTCS）l6例，GTCS l4例。3個月內發作次數≥1次。排除妊娠或哺乳期婦女、非癲癇發作者、患有其他嚴重疾病、有顯著臨床意義的實驗室檢查結果異常、過敏體質者。新診斷癲癇和未經正規治療者32例（單治組），長期先后應用過多種抗癲癇藥治療者30例（加治組），兩組一般資料具有可比性。

    1.2 方法
    1.2.1 用藥方法單治組：奧卡西平成人起始劑量為150 mg，每晚1次，次日150 mg，2次/d，后每隔3 d增加150 mg/d，2周內達基本維持劑量600 mg/d基礎期，逐漸調量達最佳效果，進入維持期；無效者后2周繼續加量達最佳效果或可耐受的最高劑量600～1 200 mg/d。8周后進入維持期。加治組原用抗癲癇藥物不變，添加奧卡西平治療，同單治組。治療24周觀察療效。

    1.2.2 療效評定標準控制為完全無癲癇發作；顯效為癲癇發作頻率減少≥75％；有效為癲癇發作頻率減少≥50％~75％；無效為癲癇發作頻率減少＜50％；惡化為即發作頻率增加。根據控制、顯效、有效合計算總有效率。

    1.2.3 統計學方法采用SPSS13.0軟件分析。計數資料用百分率表示，行卡方檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果
    62例癲癇患者奧卡西平治療總控制率為35.5％，總顯效率32.3％，總有效率為82.3％。其中單治組控制率為43.8％，顯效率為34.4％，總有效率為87.8％；加治組控制率為26.7％，顯效率為30.0％，總有效率為76.7％。兩組總有效率無顯著性差異，單治組發作控制率明顯提高（P＜0.01）。單治組和加治組不良反應（頭昏、無力、惡心、頭痛以及嗜睡、皮疹、納差等）發生率分別為17.7％、33.9％，P＜0.05。均無嚴重血液學及肝、腎不良反應。

3 討論
    奧卡西平是卡馬西平的10-酮類衍生物，在芳香基酮降解酶作用下代謝為羥基衍生物（MHD），通過阻斷神經細胞離子通道發揮抗癲癰作用。奧卡西平口服吸收迅速，生物利用度高（96％），蛋白結合率低（40％），肝酶誘導作用弱，療效高，不良反應少，尤其是皮疹少，耐受性更好。

    國外報道認為，奧卡西平療效與劑量呈正相關，其最低有效劑量為600mg/d，成人奧卡西平單藥最大劑量可達2 400 mg/d。國內奧卡西平治療劑量普遍小于國外報道，可能與種族有關。本研究采用開放性自身對比研究，使奧卡西平劑量個體化，因此療效較高、不良反應更少。Kothare推薦通過調整聯合使用其他抗癲癇藥可降低奧卡西平加量過程中的藥物不良反應。本文結果顯示，與加治組比較單治組發作控制率提高，但總有效率無顯著性差異。其可能原因是加治組多為經一線藥物治療后效果較差、病程較長的難治性癲癇，其本身存在多藥耐受基因表達，可能存在交叉耐藥。而單治組則多數發病時間短，病情相對較輕。有報道奧卡西平對各種類型的癲癇均有效果，尤其PS及難治性有較好療效，本研究與之相符。

    本研究中奧卡西平不良反應主要發生在藥物劑量添加過程中，且單治組發生率低于加治組。其可能原因與單藥組無藥物間的相互干擾，無肝酶誘導作用，而加治組多為難治性癲癇用藥種類多，抗癲癇藥物總劑量較大。研究發現，奧卡西平可增加腎小管對ADH的敏感性，從而導致低鈉，但患者常無癥狀，因此應密切監測血鈉水平，尤其是老年人。本研究均未出現嚴重的血液學，肝、腎副作用，與國外報道相一致。

    總之，奧卡西平對各種類型的癲癇有效，且穩定性好，不良反應少而輕，治療應從小劑量開始，緩慢加藥。

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