仁澳奧卡西平片治療癲癇的臨床觀察

摘要 目的：觀察仁澳奧卡西平片治療癲癇的療效、耐受性和安全性。方法：對36例癲癇患者采用單用和添加仁澳奧卡西平片治療，其中19例未經(jīng)過抗癲癇治療進(jìn)入單藥治療組，l7例曾使用一線抗癲癇藥物無效而進(jìn)入添加治療組，兩組服用仁澳奧卡西平片療程均達(dá)6個(gè)月。成人起始劑量為劑量為0.15g，qn，維持劑量600～1200 mg•d-1，最大未超過1.5g；兒童按10 mg•kg-1•d-1，分兩次服用，增加劑量每周不超過10mg•kg-1•d-1。分兩次服用，最大不超過30 mg•kg-1•d-1。分析兩組6月以上的療效、耐受性和安全性。結(jié)果：本組總有效率為88.9％，完全控制為36.1％；其中單藥治療組控制率42.1％，總有效率為94.7％，添加治療組控制率為29.4％，總有效率為82.4％。最常見的不良反應(yīng)為頭昏、頭痛、嗜睡、皮疹、納差等，單治組不良反應(yīng)總發(fā)生率為31.6％，添加治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為58.8％。結(jié)論：仁澳奧卡西平片治療癲癇安全、穩(wěn)定、有效。

    癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，抗癲癇藥物（AEDs）仍是其目前的主要治療手段，20世紀(jì)80年代起，使用傳統(tǒng)的抗癲癇藥物（如苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、丙戊酸）正規(guī)治療控制患者發(fā)作率約為70％~80％，仍有20％30％的患者藥物因治療無效或藥物不良反應(yīng)而停藥。1980年后，隨著新型抗癲癇藥物相繼研發(fā)并逐漸在世界各地上市，使得臨床醫(yī)生對抗癲癇藥物有了更多、更合理選擇。 
 
    仁澳奧卡西平片（oxcarbazepine，OXC）是近期剛在國內(nèi)上市的新一代抗癲癇新藥，且是目前國際公認(rèn)的較好的新型抗癲癇藥物之一。文獻(xiàn)報(bào)告其具有較好的抗癲癇作用及安全性，臨床用于難治性癲癇的添加治療，對多種發(fā)作及難治性癲癇具有良好的效果。我院于2007年l2月~2009年4月用單藥和添加治療各類癲癇36例，其中單藥治療組19人，添加治療組l7人，患者已經(jīng)用藥半年以上，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法 
    1.1 入選對象 
    本組病例36例，男l(wèi)7例，女19例；其中成人25例，兒童11例，年齡6歲~74歲，平均（25.14±10.72）歲，病程1個(gè)月~30年。入組標(biāo)準(zhǔn)：①病程1個(gè)月以上新診斷的部分性發(fā)作的患者；或經(jīng)治療控制不佳的癲癇部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作的患者。經(jīng)臨床和腦電圖證實(shí)；② 頭顱CT影像學(xué)檢查排除顱腦腫瘤、血管畸形或其他進(jìn)行性病變；排除或非癲癇發(fā)作心因性發(fā)作，或有可治療的發(fā)作原因。如：代謝紊亂、中毒等。③ 入院前3個(gè)月（基礎(chǔ)期）每月發(fā)作次數(shù)≥1次；④血、尿、肝腎功能正常；心電圖檢查無房室傳導(dǎo)阻滯；⑤非妊娠或哺乳期婦女；⑥排除對酰胺咪嗪過敏者。

  
    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 
    發(fā)作類型按照2001年國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）委員會報(bào)告：其中原發(fā)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（GTCs）7例；強(qiáng)直性發(fā)作（TS）8例；局灶性發(fā)作（FS）10例；繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（SGTCs）11例。全部病例均經(jīng)視頻腦電圖檢查，其中20例有癲癇樣發(fā)作波，4例腦電背景異常，7例正常。 
 
    1.3 方法 
    對原用抗癲癇藥物患者，原用抗癲癇藥種類、劑量、用法不變的情況下加用仁澳奧卡西平片。兩組使用相同的服藥方法：成人劑量按每天0.3~1.2 g，分早晚兩次口服，首次劑量為0.15g，qn，每周增加0.15 g，直至維持劑量每天600~1200 mg，最大未超過1.5g；兒童服藥計(jì)量按10 mg•kg-1•d-1，分兩次服用，增加劑量每周不超過l0 mg•kg-1•d-1。觀察內(nèi)容為每月觀察1次病情，并對發(fā)作頻率、不良反應(yīng)、體重飲食等情況進(jìn)行詳細(xì)記錄，治療前及治療后第24周分別查血、尿、肝腎功能和腦電圖等進(jìn)行比較。 
 
    1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 
    抗癲癇藥物療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①控制：半年內(nèi)不發(fā)作；② 顯效：癲癇發(fā)作頻率減少大于或等于75％；③有效：發(fā)作頻率減少50％～75％；④無效：癲癇發(fā)作頻率減少＜50％或發(fā)作增加。 
 
    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 
    統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 12.0軟件進(jìn)行錄入和統(tǒng)計(jì)分析，主要采用卡方檢驗(yàn)。
 
2 結(jié)果 
    2.1 療效 
    藥物療效評定期為6個(gè)月，36例患者其中單藥及添加治療癲癇臨床療效顯示，服用仁澳奧卡西平片后癲癇發(fā)作次數(shù)均較前明顯減少：對各種類型的癲癇發(fā)作治療總控制率為36.1％，總顯效率30.6％，總有效率為88.9％，其中單藥治療組控制率42.1％，顯效率31.6％，總有效率為94.7％，添加治療組控制率為29.4％，顯效率29.4％，總有效率為82.4％。兩組相比，單藥組治療效果略高于添加治療組，但未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。 

    2.2 不良反應(yīng) 
    仁澳奧卡西平片治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為頭昏、無力、惡心、頭痛以及嗜睡、皮疹、納差等，以上不良反應(yīng)多在第一周出現(xiàn)，添加治療組組出現(xiàn)皮疹1例，主要分布在顏面、軀干及肢體。單藥治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為31.6％，添加組為58.8％，兩組比較，添加組出現(xiàn)的反應(yīng)相對多于單藥治療組（P＜0.05）。見表2。

3 討論 
    仁澳奧卡西平片是近年來引進(jìn)的一種新型抗癲癇藥物，它是卡馬西平的酮類衍生物，在芳香基酮降解酶作用下代謝為羥基衍生物MHD也具有抗癲癇作用，其通過阻斷神經(jīng)細(xì)胞離子通道而發(fā)揮抗癲癇作用。由于仁澳奧卡西平片口服吸收迅速，生物利用度高，無肝酶誘導(dǎo)作用，蛋白結(jié)合力低，不良反應(yīng)尤其是皮疹少，其療效及耐受性優(yōu)于卡馬西平。本組仁澳奧卡西平片用藥劑量較外國文獻(xiàn)報(bào)道的為低，中位值為600mg•d-1，這與其他新型AEDS在國內(nèi)應(yīng)用劑量均偏低一致，可能與種族有關(guān)。
 

    Rufo.Campos等以單藥和添加治療兒童癲癇60例，1年以上隨訪，其有效率達(dá)80.6％，完全控制達(dá)46.8％。本組36例經(jīng)6個(gè)月以上，有效率為88.9％，完全控制為36.1％。本組資料單藥治療總有效率94.7％，添加治療總有效率82.4l％，療效低于單藥治療組。其可能原因是：單藥組包括新診斷病人，既往未接受抗癲癇藥物治療；而添加治療組本身是一線抗癲癇藥物治療一段時(shí)間后，效果比較差，病程較長的仍未能完全控制者，且單藥治療組多數(shù)發(fā)病時(shí)間短，病情相對較輕有關(guān)。兩組療效對比，單藥組治療效果略高于添加治療組，但未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
 

    有報(bào)道仁澳奧卡西平片對各種類型的癲癇均有效果，尤其是對部分發(fā)作及難治性有較好的療效，本組治療結(jié)果顯示對多數(shù)類型有效，特別是對局灶性發(fā)作、繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作更為顯著。在兩組前瞻性、開放性、多中心的研究資料中，顯示仁澳奧卡西平片單藥治療部分性發(fā)作其療效、安全性、耐受性等方面具有較好效果。 
 
    在藥物副反應(yīng)方面，應(yīng)用仁澳奧卡西平片患者多數(shù)癥狀較輕。本研究中，添加治療組不良反應(yīng)的發(fā)生率為58.8％，較單藥治療組27.2％為高，且因皮疹而退出的一例患者也發(fā)生于添加治療組中，反映出多藥治療的風(fēng)險(xiǎn)�，F(xiàn)有的研究表明，多藥治療中，與慢性直接中毒相關(guān)的是藥物的數(shù)量，且與藥物間的相互作用引發(fā)中毒和導(dǎo)致癲癇發(fā)作失控�；颊叩囊缽男允怯^察藥物不良反應(yīng)的較好指標(biāo)。在本組患者中，只有1例因皮疹而退出，有一例患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少，未停藥，僅給予利血生口服。2~3周白細(xì)胞恢復(fù)正常。本組資料顯示患者丟失率少（僅有1例患者因皮疹退出治療），病人對仁澳奧卡西平片的依從性高。仁澳奧卡西平片的不良反應(yīng)主要為頭昏、乏力等。但其發(fā)生的不良反應(yīng)2～3周后緩解。特別是單藥治療組，顯示了良好的耐受性。與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相近。 
 
    綜上所述，仁澳奧卡西平片作為新型的抗癲癇藥對各種類型的癲癇有效，其中對局灶性發(fā)作療效確切，而且穩(wěn)定性及依從性好，無耐藥性，不良反應(yīng)少而輕，單藥與添加治療均可能達(dá)到較好的療效。兩者相比單藥治療的療效更佳；且對兒童部分性癲癇及難治性癲癇均有效。但在治療過程中需注意應(yīng)從小劑量開始，緩慢加藥以避免不良反應(yīng)的發(fā)生；且須考慮患者個(gè)體差異，以控制癥狀為目的，無需藥物過度加量。

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