IFN-β(利比)治療多發(fā)性硬化介紹(1)

   早期應(yīng)用IFN-β（利比）治療有助于控制疾病的進(jìn)一步發(fā)展，而且主張應(yīng)用高劑量IFN-β（利比）以達(dá)到降低多發(fā)性硬化活動(dòng)性、改善患者長(zhǎng)期預(yù)后的最佳療效。對(duì)IFN-β（利比）治療多發(fā)性硬化的應(yīng)用時(shí)間尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，但研究顯示與安慰劑相比，應(yīng)用IFN-β（利比）治療多發(fā)性硬化到第5年時(shí)仍能降低復(fù)發(fā)率達(dá)30%，提示只要患者能耐受IFN-β（利比）則可應(yīng)用更長(zhǎng)時(shí)間。

    多發(fā)性硬化（multiplesclerosis，MS）是主要以中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）白質(zhì)脫髓鞘病變?yōu)樘攸c(diǎn)的自身免疫性疾病，免疫調(diào)節(jié)治療是治療多發(fā)性硬化的主要策略。在過(guò)去十余年里，主要臨床研究均證實(shí)干擾素β（interferonbeta，IFN-β）治療多發(fā)性硬化有效，且在一定劑量范圍內(nèi)療效與用量/頻次呈正相關(guān)。IFN-β已經(jīng)成為治療復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）的首選藥物之一且于國(guó)內(nèi)已應(yīng)用。

  
1 IFN-β的劑型 
    目前應(yīng)用于臨床的IFN-β有IFN-β1a（利比）和IFN-β1b（Betaferon/Betaseron）兩種類型，均系基因重組產(chǎn)品。IFN-β1a（利比）由哺乳動(dòng)物細(xì)胞系產(chǎn)生，經(jīng)糖基化與人類生理性IFN-β基本無(wú)差別；而IFN-β1b由大腸桿菌產(chǎn)生，結(jié)構(gòu)與人生理性IFN-β稍有不同，首先氨基酸序列上80位的天（門）冬酰胺無(wú)糖基化，其次在17位上由絲氨酸取代了半胱氨酸，第三在N末端缺少甲硫氨酸，因此只有165個(gè)氨基酸。結(jié)構(gòu)上的不同使兩者在抗原性、臨床作用效價(jià)等方面略有差異，相對(duì)來(lái)說(shuō)IFN-β1a（利比）的生物活性更高，誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體更少。利比和Betaferon/Be-taseron都為皮下注射給藥，研究結(jié)果顯示不同藥物藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)一致。
  
2 IFN-β（利比）治療多發(fā)性硬化的作用機(jī)制 
    IFN-β治療多發(fā)性硬化的機(jī)制主要與抑制IFN-γ表達(dá)從而下調(diào)自身免疫應(yīng)答有關(guān)，主要包括：（1）抑制IFN-γ表達(dá)，下調(diào)MHC-Ⅱ類分子表達(dá)及抗原遞呈，拮抗IFN-γ誘導(dǎo)的免疫激活作用；（2）使Th1、Th2細(xì)胞功能恢復(fù)平衡，減少促炎細(xì)胞因子而增強(qiáng)抑制性細(xì)胞因子，從而抑制炎癥反應(yīng)；（3）從以下幾方面封閉免疫活性T細(xì)胞進(jìn)入CNS并減少多發(fā)性硬化的炎癥反應(yīng)：1）抑制巨噬細(xì)胞活化和黏附因子的表達(dá)；2）抑制MHC-1和Ⅱ類分子在T細(xì)胞的表達(dá)；3）通過(guò)降低T細(xì)胞表面IL-2受體與IL-2的親和力，使基質(zhì)金屬蛋白內(nèi)切酶生成減少；4）增加抑制性T細(xì)胞的活性，減輕免疫應(yīng)答。

 

3 IFN-β（利比）治療多發(fā)性硬化的應(yīng)用時(shí)機(jī)及時(shí)間
    考慮到多發(fā)性硬化早期病理生理學(xué)改變對(duì)于患者整個(gè)病程有極為重要的影響，早期治療多發(fā)性硬化就顯得尤為重要。臨床研究進(jìn)一步顯示，早期規(guī)范治療對(duì)患者整體療效有重大影響，所以多主張盡早治療。目前研究結(jié)果表明，早期應(yīng)用IFN-β（利比）治療有助于控制疾病的進(jìn)一步發(fā)展，而且主張應(yīng)用高劑量IFN-β（利比）以達(dá)到降低多發(fā)性硬化活動(dòng)性、改善患者長(zhǎng)期預(yù)后的最佳療效。對(duì)IFN-β（利比）治療多發(fā)性硬化的應(yīng)用時(shí)間尚無(wú)統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，但研究顯示與安慰劑相比，應(yīng)用IFN-β（利比）治療多發(fā)性硬化到第5年時(shí)仍能降低復(fù)發(fā)率達(dá)30%，提示只要患者能耐受IFN-β（利比）則可應(yīng)用更長(zhǎng)時(shí)間。

TAG：IFN-β1a 利比 治療多發(fā)性硬化