非酒精性脂肪肝病(NAFLD)——可導(dǎo)致肝硬化和癌癥的病癥,一般不會(huì)被發(fā)現(xiàn),直到其進(jìn)展良好。即使如此,診斷需要進(jìn)行浸潤(rùn)性肝活檢。為了更早地檢測(cè) NAFLD,加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)科大學(xué) NAFLD 研究中心,人類長(zhǎng)壽研究所和 J.Craig Venter 研究所的研究人員報(bào)告說,患者糞便樣本或腸道的獨(dú)特微生物組成可用于預(yù)測(cè)晚期 NAFLD,精確度為 88%至 94%。
涉及 135 名參與者的概念驗(yàn)證研究于 5 月 2 日在細(xì)胞代謝中發(fā)表。
“我們估計(jì)美國(guó)有超過 1 億的成年人和兒童可能患有 NAFLD,確切確定患有或處于該疾病風(fēng)險(xiǎn)中的患者是一個(gè)關(guān)鍵的未實(shí)現(xiàn)的醫(yī)療需求,”第一作者 Rohit Loomba,醫(yī)學(xué)博士,消化科醫(yī)學(xué)教授,NAFLD 研究中心主任說道。 “目前有大約 50 種新的 NAFLD 藥物,其中約 5 種可能在未來兩被批準(zhǔn)使用,如果我們能夠更好地診斷這種情況,我們將更好地招募正確類型的患者參與這些試驗(yàn),最終將會(huì)更好的預(yù)防和治療它。
NAFLD 的確切原因是未知的,但飲食和遺傳學(xué)起著重要的作用。超過 50%的肥胖者被認(rèn)為有 NAFLD。隨著越來越多的證據(jù)表明,一個(gè)人的腸道微生物組成可能會(huì)影響他或她的肥胖風(fēng)險(xiǎn),Loomba 和團(tuán)隊(duì)開始懷疑腸道微生物群體是否也可能與肥胖相關(guān)的肝臟疾病相關(guān)。如果是這樣,他們假設(shè)以糞便為基礎(chǔ)的“讀出”生活在一個(gè)人的腸子里的東西可以提供對(duì)他或她的 NAFLD 狀態(tài)的洞察。
為了回答這些問題,Loomba 和團(tuán)隊(duì)檢查了兩個(gè)不同的患者組。第一組包括 86 例 NAFLD 患者,通過活檢診斷。其中 72 例為輕度 / 中度 NAFLD,14 例為晚期病變。人類長(zhǎng)壽公司的合作者對(duì)從每個(gè)參與者的糞便樣本中提取的微生物基因進(jìn)行了測(cè)序,并用該信息來確定哪些物種在哪里生活,以及每個(gè)人的相對(duì)豐度。研究人員發(fā)現(xiàn) 37 種細(xì)菌種類,將輕度 / 中度 NAFLD 與晚期疾病區(qū)分開來,可以預(yù)測(cè)哪些患者具有晚期疾病,精確度為 93.6%。
該小組通過第二個(gè)研究小組驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn),其中包括 16 名晚期 NAFLD 患者和 33 名健康人作為對(duì)照。在這種情況下,他們發(fā)現(xiàn)了 9 種細(xì)菌,其相對(duì)數(shù)量允許他們將 NAFLD 患者與健康志愿者進(jìn)行區(qū)分,精確度為 88%。這些細(xì)菌中的七種與前一組中使用的特征 37 重疊。
在人腸中有四種主要類型的細(xì)菌:堅(jiān)果菌,變形桿菌,細(xì)菌和放線菌。 Loomba 和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),晚期 NAFLD 患者在糞便中傾向于具有比早期 NAFLD 更多的 Proteobacteria 和更少的 Firmicutes。在物種水平上,研究人員發(fā)現(xiàn)大量的大腸桿菌的主要區(qū)別在于,這些細(xì)菌在晚期 NAFLD 患者中比早期患者更常見。
“我們相信,我們的研究為基于糞便的檢測(cè)設(shè)定了基礎(chǔ),僅通過微生物模式來檢測(cè)晚期肝纖維化,”J.Craig Venter 研究所所長(zhǎng)博士說:“至少幫助我們最大限度地減少必須進(jìn)行肝臟活檢的患者數(shù)量。”
雖然 Loomba 估計(jì),如果基于糞便的微生物診斷可能會(huì)花費(fèi) 1500 美元,如果它在當(dāng)今市場(chǎng)上,他預(yù)測(cè),由于基因組測(cè)序和分析技術(shù)的進(jìn)步,未來五年的成本將降至不到 400 美元。
研究人員激動(dòng)地說,盡管如此,迄今為止,這種新的診斷方法僅在一個(gè)單一,高度專業(yè)化的醫(yī)療中心的相對(duì)較小的患者組中進(jìn)行了測(cè)試。該團(tuán)隊(duì)正在申請(qǐng)撥款資金,以便在多個(gè)地點(diǎn)的更大的隊(duì)列中擴(kuò)大他們的研究。他們說,即使成功,對(duì)于 NAFLD 的大便測(cè)試也不會(huì)給患者提供至少五年的時(shí)間。 Loomba 還指出,雖然不同的微生物種類可能與晚期 NAFLD 有關(guān),但本研究并不表明這些微生物的存在或不存在導(dǎo)致 NAFLD,反之亦然。
“我們期待進(jìn)一步的研究,以評(píng)估這些微生物物種在腸道通透性,肝臟炎癥和與其他因素的串?dāng)_以誘導(dǎo)肝損傷的作用,如果有的話,最終影響 NAFLD 的疾病進(jìn)展,”研究公司 - 作者 David A. Brenner 博士說道。
人類長(zhǎng)壽公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼執(zhí)行主席兼研究合作者 J.Craig Venter 博士說:“了解微生物群體,就像人類基因組測(cè)序一樣,是人類健康和疾病難題的一部分。 諸如儀器學(xué)習(xí)的新技術(shù)正在允許巨大的進(jìn)步來解釋這些數(shù)據(jù)。”
來源:生物谷
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