PEGASYS®治療丙型肝炎的療效

概述

      常規(guī)的α-擾素（IFNα）單用治療慢性丙型肝炎（CHC），持久的病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）通常低于20％(McHutchinson et al., 1998; Zeuzem et al., 2001a)。這樣低的SVR對CHC的治療來說是一項(xiàng)巨大的挑戰(zhàn)。α-干擾素聯(lián)合利巴韋林（RBV）治療更為有效，38％～43％的患者在接受48周的治療后達(dá)到SVR (Poynard et al., 1998; McHutchison et al.,1998)。IFNα單用的應(yīng)答率因IFNα短暫的半衰期、體內(nèi)藥物水平的大范圍波動、需要頻繁給藥等而受到限制。IFNα這種藥物動力學(xué)特點(diǎn)和丙型肝炎病毒的病毒動力學(xué)特點(diǎn)引發(fā)了每天一次使用IFNα治療的討論(Zeuzem, 1999)。雖然聯(lián)合RBV治療并沒有延長IFNα的半衰期，但它確實(shí)增加了SVR，其確切的作用機(jī)制目前尚不完全清楚。

 

      聚乙二醇技術(shù)使IFNα的藥物動力學(xué)和藥效學(xué)特性得到了改善。目前，有兩種聚乙二醇化的干擾素被用于治療CHC；一種是peginterferoná-2b (PegIntron™)，其將12KD的線性的PEG連接在IFNα-2b分子上，另一種是PEGASYS^®。它是將40KD大小支鏈的PEG耦合在IFNα-2a分子上。這樣就改善了PEGASYS^®的藥物動力學(xué)和藥效學(xué)的特性。它延長了藥物在血清中的半衰期，每周用藥一次即可在7天內(nèi)維持對HCV的抑制作用。PEGASYS^®單藥治療已經(jīng)廣泛在丙型肝炎患者中進(jìn)行研究。研究對象包括那些難治性的丙型肝炎患者，如耐藥的病毒基因型、高病毒負(fù)荷、肝硬化和黑色人種的患者。一項(xiàng)大規(guī)模的臨床試驗(yàn)也在進(jìn)行中，它對PEGASYS^®聯(lián)合RBV治療的效果和安全性進(jìn)行了研究。本章將介紹對PEGASYS^®的研究結(jié)果。

 

      臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在有關(guān)IFNα單藥治療療效的報(bào)道中，PEGASYS^®單藥治療的應(yīng)答率是最高的，和IFNα與RBV聯(lián)合治療的療效相仿。PEGASYS^®單藥治療比常規(guī)干擾素單藥治療更加有效，SVR可達(dá)39％，而采用常規(guī)INFα誘導(dǎo)劑量療法（即以初始劑量6MIU一周三次給藥連續(xù)12周，然后繼續(xù)以3MIU的劑量一周三次給藥36周）(Zeuzem et al., 2000a)，SVR僅有19％。Meta分析結(jié)果顯示，從未用IFNα治療的伴或不伴有代償期肝硬化的1130例CHC患者對單用PEGASYS^®治療的病毒學(xué)應(yīng)答率和常規(guī)IFNα與聯(lián)合RBV治療的病毒學(xué)應(yīng)答率接近。

 

      此外，臨床試驗(yàn)的結(jié)果還顯示，PEGASYS^®在那些被認(rèn)為是比較難治療的病例中，療效是常規(guī)干擾素的4倍。這些病例包括肝硬化的患者、感染HCV基因型1型的患者和黑色人種的患者。

(Heathcote et al., 2000a; Pockros et al., 2000; Zeuzem et al., 2000a; Shiffman et al., 2000)。與常規(guī)IFNα治療相比，PEGASYS^®對組織學(xué)的改善更明顯，其中最值得注意的是，在無病毒學(xué)應(yīng)答的患者中也觀察到了組織學(xué)的改善。(Heathcote et al.,2000a; 2000b; Pockros et al., 2000)。在這些單藥治療的臨床試驗(yàn)中，PEGASYS^®的安全性與常規(guī)IFNα-2a相類似。安全性包括不良事件發(fā)生的頻率和種類、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常、中途退出治療的患者的比例（見第四）。因此，PEGASYS^®單藥治療的研究結(jié)果表明，PEGASYS^®對CHC有顯著療效，并且有良好的安全性和耐受性。

 

      與常規(guī)IFNα-2b/RBV(Rebetron™[1])聯(lián)合治療相比較，PEGASYS^®/RBVPEGASYS^®聯(lián)合治療的SVR最高，而且具有更好的耐受性，出現(xiàn)抑郁和流感樣癥狀患者的比例也更少(Fried et al., 2002)

 

      目前尚沒有前瞻性的、同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)來直接比較PEGASYS^®/RBV與peginterferonα-2b/RBV之間的療效差異。但比較PEGASYS^®/RBV與interferonα-2b/RBV療效的臨床研究已經(jīng)完成。

 

      無論患者感染的HCV為哪一種基因型、基線病毒負(fù)荷的高低如何，PEGASYS^®/RBV聯(lián)合治療比IFNα-2b/RBV聯(lián)合治療在統(tǒng)計(jì)學(xué)上都更為有效。與此相反，peginterferonα-2b/RBV聯(lián)合治療只是在感染HCV基因型1型和低病毒負(fù)荷的患者中才顯得更為有效(Manns et al., 2001; PegIntron™ US PI, 2001)。

 

      第2個前瞻性PEGASYS^®/RBV聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)在不同基因型患者中比較了不同療程（24周對48周）和不同的RBV劑量（800mg對1000/1200mg）的有效性和安全性。研究結(jié)果顯示，治療效果可以根據(jù)不同的HCV基因型進(jìn)行優(yōu)化。對于HCV基因型為1型的患者，最合適的療法是PEGASYS^® 180 µg每周一次，聯(lián)合應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量的RBV (每天1000/1200 mg)，療程為48周；對非HCV基因型1型的患者，最佳治療方案是PEGASYS^® 180 µg每周一次，聯(lián)合應(yīng)用RBV每天800 mg口服。

 

                           PEGASYS^®單用治療的研究

            II期藥物劑量范圍的研究：非肝硬化患者的療效

     II期劑量范圍的研究是為了評價(jià)PEGASYS^®的有效性和安全性，并和常規(guī)IFNα治療進(jìn)行比較(Reddy et al., 2001)。最高的SVR見于180 µg PEGASYS^® 組的患者，而這個劑量后來被確定為所有CHC患者的最優(yōu)劑量。通過180 µg PEGASYS^®sc qw為期48周的治療，36％的患者獲得了SVR，比常規(guī)INFα組的患者要高10倍以上（3％）。SVR的比例隨著PEGASYS^®的劑量的增加而逐步上升，劑量至180 µg時(shí)，SVR達(dá)到了一個平臺期（圖3－1）。如此的劑量－效應(yīng)曲線使臨床醫(yī)生確定在所有的患者中使用180 µg這一劑量。而在那些需要減少劑量的患者，減少PEGASYS^®劑量至135 µg和90 µg也是有效的 (Pockros et al., 2001; Reddy et al, 2001)。

 

      圖 3?1    PEGASYS^®的量效關(guān)系：持久病毒學(xué)應(yīng)答(Reddy et al., 2001)。

 

 

      III期臨床試驗(yàn)：PEGASYS^®對肝硬化和非肝硬化慢性丙型肝炎患者的療效。

 

      在III期臨床試驗(yàn)中，PEGASYS^®對過去未接受過干擾素治療的CHC患者顯示出持續(xù)和持久的病毒抑制作用，一次給藥后對病毒的抑制作用可維持長達(dá)7日之久(Zeuzem et al., 2000a)。在兩個獨(dú)立的單用PEGASYS^®治療慢性丙型肝炎的臨床試驗(yàn)中，PEGASYS^®與常規(guī)干擾素標(biāo)準(zhǔn)療法或誘導(dǎo)劑量療法相比，SVR達(dá)到最高水平，甚至對代償期肝硬化患者也同樣如此。PEGASYS^®180 µg，每周一次，治療48周結(jié)束時(shí)，55％～69％的患者HCV RNA轉(zhuǎn)為陰性。而使用3MIU常規(guī)IFNα、每周3次的患者或者使用6MIU誘導(dǎo)劑量IFNα，一周三次，連續(xù)12周，繼以3MIU IFNα，每周三次，連續(xù)36周患者，只有22％～28％在治療結(jié)束時(shí)HCV RNA轉(zhuǎn)陰 (P=0.001)。在PEGASYS®治療組中，28％～39％的患者出現(xiàn)了SVR，而常規(guī)IFNα治療組中只有10％～19％達(dá)到SVR(P=0.001)（圖3－2）(Zeuzem et al., 2000a; Pockros et al., 2001)。

     圖 3?2    PEGASYS^®與兩種不同劑量常規(guī)干擾素 alfa-2a 的療效比較：治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答與持久性病毒學(xué)應(yīng)答(Zeuzem et al., 2000a; Pockros et al., 2001)。

 

      在HCV基因型為1型的，伴或者不伴有肝硬化的患者中，PEGASYS^® 180 µg組的SVR為22%~28％，而接受常規(guī)IFNα治療患者的SVR只有7％（P<0.001）。 (Zeuzem et al., 2000b [oral presentation, EASL]; Pockros et al., 2001; Perry & Jarvis 2001)。與之相似，在PEGASYS^® 180 µg組中，HCV基因型2型和3型的患者也取得了較高的SVR（41％～56％），而常規(guī)干擾素組要低得多（19％～37％；P=0.001）(Pockros et al., 2001 [oral presentation ICAAC]; Zeuzem et al., 2000b [oral presentation, EASL])（圖 3?3）。

圖 3?3    PEGASYS®在HCV基因型1型和基因型2/3型患者中的療效比較(Perry & Jarvis, 2001; Zeuzem et al., 2000b [oral presentation, EASL])。

 

      在這兩個III期試驗(yàn)中，持久的病毒學(xué)應(yīng)答和持久的生化學(xué)應(yīng)答都有著高度的相關(guān)性。比如，幾乎所有出現(xiàn)SVR的患者（96％）都得到了持久的生化學(xué)應(yīng)答。然而，在治療結(jié)束時(shí)，病毒學(xué)應(yīng)答和ALT水平不一定一致。這種不一致的基礎(chǔ)不完全清楚，推測ALT水平的升高可能與治療過程中增強(qiáng)的抗病毒免疫反應(yīng)有關(guān)。盡管有些患者在PEGASYS^®治療結(jié)束時(shí)仍有ALT水平升高，但卻取得了持久性病毒學(xué)應(yīng)答和組織學(xué)改善，提示把ALT水平作為評價(jià)PEGASYS^®療效的指標(biāo)時(shí)可能有一定的局限性(Marcellin et al., 2001)。

 

II期/III期臨床試驗(yàn)：肝硬化患者的療效

      進(jìn)展期肝纖維化和肝硬化患者對常規(guī)IFNα治療的應(yīng)答率較低。由于涉及到安全問題，也缺乏證據(jù)證明常規(guī)IFNα治療對失代償期肝硬化患者有益，因此常規(guī)IFNα治療對失代償肝硬化患者是禁忌的(European Association for the Study of the Liver (EASL), International Consensus Conference on Hepatitis C, 1999; National Institutes of Health (NIH) Consensus Development Panel, 1997)。盡管有研究顯示IFNα治療可能降低CHC患者發(fā)生肝細(xì)胞肝癌（HCC）的危險(xiǎn)性(Imai et al., 1998; Kasahara et al., 1998)，但給肝硬化患者應(yīng)用IFNα時(shí)要非常慎重，因?yàn)镮FNα可加重肝硬化患者原有的中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。(Cooksley, 1997)。直到今天，使用IFNα治療CHC的臨床試驗(yàn)中，只有很少的參與研究的病例為HCV相關(guān)的進(jìn)展性肝臟疾病患者(McHutchison et al., 1998; Poynard et al., 1997; Schalm et al., 1999; Shiratori et al., 1999; Valla et al., 1999)。然而，盡管對肝硬化患者應(yīng)用IFNα治療的研究受到限制，應(yīng)答率低，但已有證據(jù)表明，即使沒有病毒學(xué)應(yīng)答，常規(guī)IFNα治療對肝臟組織學(xué)也有改善作用。

 

      在這個迄今為止入選的肝硬化病例最多的研究中，對PEGASYS^®與常規(guī)IFNα的療效進(jìn)行了比較。接受PEGASYS^® 180 µg治療患者的治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答和SVR（分別為44％和30％）要高于接受常規(guī)IFNα治療的患者（分別為14％和8%） (P=0.001)（圖 3?4）。試驗(yàn)結(jié)果顯示，PEGASYS^®治療伴有肝硬化的CHC患者的療效要比常規(guī)IFNα要高4倍(Heathcote et al, 2000a)。

 

       圖 3?4    PEGASYS^®在肝硬化患者中的療效(Heathcote et al., 2000a)。

 

       對單用PEGASYS^®治療的3個III期臨床試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析顯示，在對肝硬化患者的基因型進(jìn)行分層分析后，PEGASYS^®的療效要遠(yuǎn)高于常規(guī)IFNα單藥治療的療效。PEGASYS^®和常規(guī)IFNα治療 HCV基因型1型肝硬化患者的SVR分別為16％和3％，對于HCV基因型2/3型的肝硬化患者，SVR分別為為49％和12％(Pockros et al., 2000)。

 

PEGASYS^®的組織學(xué)應(yīng)答

 

      PEGASYS^®治療后組織學(xué)的改善通常伴隨著病毒學(xué)應(yīng)答。而且，即使有些患者在PEGASYS^®治療后沒有達(dá)到SVR的患者，肝組織學(xué)也可得到改善 (Poynard et al., 1998)。

      在上述III期臨床研究中，與常規(guī)IFNα單藥治療相比，不管是肝硬化還是非肝硬化的患者，PEGASYS^®對組織學(xué)的改善都要明顯得多(58%比45%；P=0.025) (Pockros et al., 2001 [oral presentation], ICAAC))。類似的結(jié)果在上述的肝硬化患者II期/III期的臨床研究中也被觀察到。PEGASYS^® 180 µg組在72周時(shí)的組織學(xué)應(yīng)答比例為54％，常規(guī)IFNα組則為31％(P=0.02) (Heathcote et al., 2000a)。

      對所有參加II期/III期和III期臨床試驗(yàn)并有兩次肝活檢結(jié)果的患者進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，PEGASYS®與常規(guī)IFNα相比，組織學(xué)改善有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(57% 對 41%; P=0.001)。沒有達(dá)到SVR的患者也有組織學(xué)改善傾向(47% vs. 30%; P=0.06) (Heathcote et al., 2000b)（圖 3?5）。不管是PEGASYS®治療組還是常規(guī)IFNα治療阻，組織學(xué)應(yīng)答都與SVR有關(guān)(Heathcote et al., 2000a)。單個臨床試驗(yàn)的結(jié)果和組合的數(shù)據(jù)一樣，都提示無論有無病毒學(xué)應(yīng)答，患者都可能在PEGASYS®治療中獲得組織學(xué)上的改善。

 

圖 3?5    無SVR患者的組織學(xué)應(yīng)答(Heathcote et al., 2000b)。

SVR與HCV基因型和基線肝臟組織學(xué)改變的關(guān)系

      治療的效果受到各種因素的影響，包括患者的因素、疾病的因素和病毒相關(guān)的因素。有肝纖維化、肝硬化和HCV基因型1型和4型的患者對抗HCV治療的效果不如那些沒有這些因素的患者。因此，當(dāng)我們評價(jià)抗－HCV治療的療效時(shí)，了解這些因素如何影響總的持久應(yīng)答顯得非常重要。

表 3?1    PEGASYS® 對肝硬化和非肝硬化患者的療效：不同基因型患者的SVR(Pockros et al., 2000)利用上述3個關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的綜合數(shù)據(jù)，對不同HCV基因型和不同基線肝臟組織學(xué)改變患者的SVR進(jìn)行分析(Pockros et al., 2000)。最具意義的發(fā)現(xiàn)是PEGASYS^®與常規(guī)IFNα-2a在肝硬化患者和HCV基因型1型患者中的療效比較（表 3?1）。在肝硬化患者中（第4期纖維化；根據(jù)Knodell組織活動指數(shù)（HAI）進(jìn)行評分；Knodell et al., 1981），使用PEGASYS^®治療患者SVR要明顯高于使用IFNα-2a的患者 (30% 對 6%; P<0.0001) 。 在這一組中，HCV基因型1型患者對PEGASYS^®治療的SVR是16％，而接受常規(guī)IFNα治療患者的SVR僅為3％。在肝纖維化評分為3或是4分的患者（分別是橋狀纖維化和肝硬化）中，接受PEGASYS^® 治療患者的SVR比接受IFNα治療的患者要高5倍（圖 3?6）。這些結(jié)果顯示，對于治療有肝硬化或HCV基因型1型的CHC患者，PEGASYS^®要比常規(guī)IFNα更為有效。

 

圖 3?6    PEGASYS^®在4期纖維化患者中的療效：不同HCV基因型的應(yīng)答率(Pockros et al., 2000)。

 

PEGASYS^®抗病毒應(yīng)答的預(yù)測

 

      快速病毒應(yīng)答（RVR）（指在治療后最初4周病毒滴度下降至少2 log10，在第8周繼續(xù)下降2log10或不能檢測到HCV RNA，即小于100拷貝/mL (50 IU/mL)）被認(rèn)為是獲得SVR最好的預(yù)測指標(biāo)。Neumann及其同事（2000）分析了254例PEGASYS^®治療患者的數(shù)據(jù)，而這些患者正是參加了前文介紹的III期療效研究（研究2），并有PEGASYS^®治療后最初病毒下降的數(shù)據(jù)。54％的患者出現(xiàn)了RVR，出現(xiàn)RVR患者達(dá)到SVR的比例比沒有出現(xiàn)RVR的患者要高得多（P<0.001）。

 

      一項(xiàng)隨后的研究分析了524例參加3個PEGASYS^® 180µg qw單藥治療試驗(yàn)患者實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，治療12周時(shí)的HCV RNA的水平對預(yù)測SVR有重要的價(jià)值。在12周時(shí)，72％的患者HCV RNA轉(zhuǎn)陰或HCV RNA水平比基線下降99％(2log10)——被認(rèn)為是早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR），其中45％的患者獲得了SVR。與之相比，那些沒有出現(xiàn)EVR的患者只有2％出現(xiàn)了SVR，也就是說EVR對于無應(yīng)答的陰性預(yù)測值是0.98。因此，最早在治療的第12周即可可靠地預(yù)測哪些患者出現(xiàn)SVR的可能性很小(Lee et al., 2000)。

PEGASYS^®聯(lián)合治療

 

PEGASYS^®聯(lián)合利巴韋林

      與單用常規(guī)IFNα相比，常規(guī)IFNα聯(lián)合口服RBV可以提高SVR。單用PEGASYS^®同樣也比單用IFNα能獲得更高的SVR。這使得研究者推測PEGASYS^®聯(lián)合RBV可能會獲得更理想的臨床療效。一項(xiàng)II期和兩項(xiàng)III期PEGASYS^®聯(lián)合RBV的安全性和療效的研究已經(jīng)完成。

 

      在由20名患者參加的II期臨床研究中，使用了PEGASYS^® 180µg，每周一次，聯(lián)合RBV 每天1000－1200mg，分兩次口服，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不但有效而且安全，50％的患者獲得SVR(Sulkowski et al., 2000)。

 

      第一個PEGASYS^®聯(lián)合RBV治療慢性丙型肝炎的安全性和療效的期臨床試驗(yàn)的結(jié)果已經(jīng)被新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志接受出版(Fried et al., 2002)。第二個III期臨床試驗(yàn)，比較了不同的療程和不同RBV劑量的療效和安全性。研究結(jié)果也已經(jīng)在2002年西班牙馬德里舉行的歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）第37屆年會上報(bào)告。

 

 

在研究的第72周，PEGASYS ^® /RBV治療組獲得了最高的SVR（56%），比IFNα-2b/RBV治療組44%的SVR高了12%（P＝0.001）。PEGASYS^®/RBV和IFNα-2b/RBV兩組之間明顯的療效差異不受HCV基因型和基線病毒負(fù)荷高低的限制。在HCV基因型1型的患者，SVR分別是46％和36％（P＝0.016），在基因2型和3型患者，SVR分別為76％和61％（P＝0.008）(Fried et al., 2002)（圖 3?7）。高基線病毒負(fù)荷(> 2 百萬拷貝/mL [> 800,000 IU/mL])的患者，PEGASYS ^® /RBV治療組的SVR高于IFNα-2b/RBV治療組（53％對41％；P＝0.003）。而對于低基線負(fù)荷病毒(≤ 2百萬拷貝/mL [> 800,000 IU/mL])的患者，PEGASYS^®/RBV組的SVR同樣也比IFNα/RBV組高(62% 對 52%; P=0.038) (Fried et al.,2002)。而且，不管HCV基因型和基線病毒負(fù)荷如何，PEGASYS^®/RBV組的SVR均比IFNα/RBV組高（圖 3?8）。接受PEGASYS^®/RBV聯(lián)合治療的患者，流感樣癥狀、脫發(fā)和抑郁的發(fā)生率要明顯低于PEGASYS^®/安慰劑組和常規(guī)IFNα/RBV治療組。

 

圖 3?7    PEGASYS^®聯(lián)合利巴韋林對基因型1型和2/3型患者的療效比較(Fried et al., 2002)。

療效的預(yù)測

此項(xiàng)研究更加支持PEGASYS^®單藥治療研究的結(jié)果，即治療12周可以預(yù)測患者對治療的應(yīng)答。在以前的IFN治療丙型肝炎的過程中，并沒有注意到治療的早期就能夠預(yù)測患者能不能出現(xiàn)應(yīng)答。一共有86％的接受PEGASYS^®/RBV治療的患者出現(xiàn)了EVR（治療12周時(shí)HCV RNA與基線比較下降≥ 2-log10或HCV－RNA轉(zhuǎn)為陰性），而其中的65％獲得了SVR。而治療12周時(shí)HCV－RNA不能轉(zhuǎn)陰或HCV RNA水平下降少于99％(2-log10)的患者，即使繼續(xù)接受治療，獲得SVR的可能性也很小。本文的研究結(jié)果表明，在治療12周時(shí)無病毒學(xué)應(yīng)答的患者中，僅有不到3％的患者反應(yīng)最終獲得SVR。因此，在治療的第12周如病毒學(xué)檢測結(jié)果顯示無病毒學(xué)應(yīng)答，就可以考慮停止治療（圖 3?9）。這個建議最近已經(jīng)被法國丙型肝炎治療協(xié)作組采納（2002）。

圖 3?8    PEGASYS^®聯(lián)合利巴韋林治療在不同基因型、不同基線病毒負(fù)荷患者中的療效比較(Fried et al., 2002)。

然而，某些患者，特別是肝硬化患者繼續(xù)用PEGASYS^®治療可能是合理的，因?yàn)橄惹耙呀?jīng)有試驗(yàn)表明，繼續(xù)用PEGASYS^®治療無病毒學(xué)應(yīng)答的患者，仍然可獲得組織學(xué)的改善。需要注意的是，只有3％的患者在治療到12周時(shí)因?yàn)椴涣际录�而需要提早退出�?/div>

研究設(shè)計(jì)：療程和利巴韋林劑量對療效影響的III期臨床研究 這個研究是一項(xiàng)雙盲的、隨機(jī)化的、同時(shí)進(jìn)行的、多中心的III期試驗(yàn)，入組的病例為有肝硬化和無肝硬化的慢性丙型肝炎患者。研究的目的是比較PEGASYS®180 µg聯(lián)合RBV治療24周或48周的療效、安全性、藥動學(xué)和藥效學(xué)，同時(shí)也比較兩種RBV劑量的療效(800 mg/day 和 1000–1200 mg/day)。總共有1284例患者參加此項(xiàng)試驗(yàn)，隨機(jī)化分組接受以下4種治療方案之一：PEGASYS® 180 µg 每周一次，聯(lián)合RBV 800 mg/day，療程 24 周；PEGASYS® 180 µg 聯(lián)合RBV 1000–1200 mg/day，療程 24 周；PEGASYS® 180 µg 每周一次，聯(lián)合RBV 800 mg/day，療程 48 周；或PEGASYS® 180 µg 聯(lián)合RBV 1000–1200 mg/day，療程48 周。各組的患者在治療結(jié)束后都有24周無治療隨訪期（圖 3?11）。療效評價(jià)指標(biāo)包括HCV RNA(AMPLICOR® HCV Test v 2.0, 敏感度 <50 IU/mL [100 拷貝/mL])，血清ALT和肝臟組織學(xué)的測定。這項(xiàng)試驗(yàn)的目的比較不同治療方案的療效，建立基于不同基因型的PEGASYS®/RBV個體化治療方法(Hadziyannis et al., 2002)。

 

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