希德-----治療各種神經癥所致的焦慮狀態

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希德 片劑
Sediel       
   

制造商
住友制藥
 
 
性狀   
枸櫞酸坦度螺酮的分子式為 ：C21H29N5O2·C6H8O7，分子量為 ：575.62。
本品為白色薄膜涂層片，上面印有特殊識別碼。 
 
藥理作用   
抗焦慮作用 在臨床用作抗焦慮指標的沖突試驗中，表明本藥與地西泮的效力相同（大鼠）。
抗抑郁作用 本藥無傳統三環類抗抑郁藥具有的抑制神經突觸再攝取體內胺的作用（大鼠），但對作為臨床抗抑郁指標的嗅球切除大鼠對小鼠的攻擊行為具有抑制作用，而且在操縱試驗中其強化數增加（大鼠），并在強制游泳試驗中表明具有縮短不動時間（大鼠）等作用。
對心身疾病模型的研究 本藥抑制丘腦下部受刺激所致升壓反應（貓）和電休克應激負荷所致血漿腎素活性升高（大鼠）。本藥還抑制心理應激負荷所致的胃潰瘍發生（小鼠）和強制浸水應激負荷所致的食欲低下（大鼠）。
作用機制 經研究表明，本藥可選擇性作用于腦內5-羥色胺受體亞型之一的5-HT1A受體，從而發揮抗焦慮作用和改善心身疾病模型的癥狀。本藥抗抑郁作用的主要機制與5-羥色胺能神經突觸后膜的5-HT2受體密度下調有關。
肌松弛作用，麻醉增強作用，自發運動抑制作用，共濟運動抑制作用，抗痙攣作用 在臨床應用中，基本無步態蹣跚，無與過度鎮靜有關的肌松弛作用（小鼠，大鼠），無麻醉增強作用（小鼠），無自發運動抑制作用（小鼠），無共濟運動抑制作用（小鼠，大鼠），并且基本無抗痙攣作用（小鼠）。 
 
藥代動力學   
血中濃度 健康成人一次口服20 mg時，吸收迅速，0.8-1.4小時后達到最高血中濃度（2.9-3.2 ng/mL），其血中濃度半衰期約為1.2-1.4小時。基本不受進食影響。

健康成人每次10 mg，每日3次，5天連續口服時，血中濃度與1次口服時相同，無蓄積性。
心身疾病及神經癥的病人給藥時，血中濃度與健康成人相同，吸收迅速，無蓄積性。
代謝/排泄 本藥迅速分布在組織中，以肝臟和腎臟中分布濃度較高，在腦中也有分布。本藥的主要代謝途徑為丁烯鏈的開裂和降冰片烷環及嘧啶環的羥基化。
給健康成人口服14C-坦度螺酮，7天以內，70%從尿中排泄，21%從糞中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄時，基本完全被代謝。糞中坦度螺酮僅為0.3-0.5%，大部分經代謝后排泄到膽汁中。 
 
毒理研究   
急性毒性 ICR小鼠和SD大鼠口服給藥的LD50（mg/kg）分別為720/840，和590/670（雄性/雌性）。
亞急性毒性 對SD大鼠按25-200 mg/kg連續給藥3個月時，分別出現流涎、縮瞳、肝臟糖代謝和脂代謝的影響和體重增加受限。
慢性毒性 對SD大鼠按3-140 mg/kg連續給藥12個月時，分別出現流涎、縮瞳、蛋白和血脂參數變動、體重增加受限、腦和脊髓神經細胞內、腎小管脂褐質樣物質沉著、肺泡沫細胞積聚等。
生殖毒性 妊娠前，妊娠初期給藥試驗 ：對SD大鼠（雌/雄）給藥劑量達50 mg/kg以上時出現性周期異常、受胎率下降、著床率減少、胎仔體重低下，但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。
器官形成期給藥試驗 ：對SD大鼠給藥劑量達80 mg/kg以上時出現胎仔和幼仔體重低下，200 mg/kg以上時出現據認為生后可恢復的波狀助骨增加。但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。對家兔給藥劑量為150 mg/kg以上時出現胎仔體重低下，但無胚胎和胎仔致死作用及致畸作用。
圍產期、授乳期給藥試驗 ：對SD大鼠給藥劑量為50 mg/kg以上時出現幼仔生后發育受限。
抗原性 對Hartley豚鼠實施給藥試驗中，全身變態反應、PCA反應、凝膠內沉降反應、紅細胞凝集反應均為陰性。
致突變性 在使用哺乳類培養細胞進行的染色體異常試驗（試管內）中，在藥物代謝酶存在下出現輕度誘變，但在使用細菌的回復突變試驗（活體內）中，結果均為陰性。
致癌性 對ICR小鼠按20-180 mg/kg連續18個月，和SD大鼠按10-90 mg/kg連續24個月的混食給藥試驗中，未見致癌作用。
藥物依賴性 經過在巴比妥依賴狀態下按1次口服給藥的交叉依賴性試驗（猴），連續自行胃內給藥試驗（猴），以及連續4周混食給藥后停藥1周的依賴性試驗（大鼠），未見提示有精神依賴性和身體依賴性的結果。
本藥按60 mg/天及200 mg/天口服對地西泮連續給藥后停藥時引起的體重減少無抑制作用，表明與苯二氮類藥物之間無交叉依賴性（大鼠）。 
 
適應癥   
各種神經癥所致的焦慮狀態，如廣泛性焦慮癥 ；原發性高血壓、消化性潰瘍等軀體疾病伴發的焦慮狀態。 
 
用法用量   
通常成人應用枸櫞酸坦度螺酮片的劑量為每次10 mg，口服，每日3次。根據病人年齡、癥狀等適當增減劑量，但不得超過1日60 mg。 

 
不良反應   
調查總例數1451例中有150例（10.3%）出現不良反應及實驗室檢查值異常。主要的不良反應有嗜睡43例（3.0%）、步態蹣跚16例（1.1%）、惡心13例（0.9%）、倦怠感11例（0.8%）、情緒不佳11例（0.8%）、食欲下降10例（0.7%）。主要實驗室檢查值異常有AST（GOT），ALT（GPT）升高。
嚴重不良反應 肝功能異常、黃疸（<0.1%）。因為會出現伴AST（GOT）、ALT（GPT）、AI-P、γ-GTP升高的肝功能異常、黃疸等，所以，應定期做肝功能檢查，密切觀察，如有異�，F象發生時，應停藥并進行適當處理。
其它不良反應 出現以下不良反應時，應根據需要采取減量或停藥等適當處理。
精神神經系統 ：嗜睡、步態蹣跚（發生率超過1%） ；眩暈、頭痛、頭重、失眠（發生率為0.1-1%） ；震顫、惡夢（發生率低于1%） ；類似帕金森病樣的癥狀（頻度不祥）。
肝 ：AST (GOT)、ALT (GPT)、Al-P升高（發生率為0.1-1%） ；γ-GTP升高（發生率低于1%）。
循環系統 ：心悸、心動過速、胸悶（發生率為0.1-1%）。
消化系統 ：惡心、嘔吐、食欲不振、口渴、腹部不適感、胃痛、胃脹、腹脹、便秘、腹瀉（發生率為0.1-1%）。
過敏反應 ：皮疹、蕁麻疹（發生率為0.1-1%） ；瘙癢（發生率低于1%）。
其它 ：尿中NAG升高（發生率超過1%） ；倦怠感、乏力、情緒不佳、四肢麻木、多汗（發汗、盜汗）、眼睛朦朧（發生率為0.1-1%） ；惡寒、浮腫、發燒（臉紅、灼熱感）、BUN升高、嗜酸性細胞增加（發生率低于1%） 。 

 
禁忌癥   
對本品中任何成份過敏者禁用。 
 
注意事項   
慎重給藥（對下列病人應慎重給藥） ：
器質性腦功能障礙的病人（有可能增強本藥的作用）。
中度或嚴重呼吸功能衰竭病人（有可能使癥狀惡化）。
心功能障礙的病人（有可能使癥狀惡化）。
肝功能、腎功能障礙的病人（有可能影響藥代動力學）。
老年人（參考"老年患者用藥"）。
重要注意事項 ：
用于神經癥病人時，若病人病程長（3年以上），病情嚴重或其它藥物（苯二氮類藥物）無效的難治型焦慮患者，本藥可能也難以產生療效。當1天用藥劑量達60 mg仍未見明顯療效時，不得隨意長期應用。
本藥用于伴有嚴重焦慮癥狀的病人，難以產生療效時，應慎重觀察癥狀。
本藥可引起嗜睡、眩暈等，故應囑病人在服用本藥過程中不得從事伴有危險的機械性作業。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
只能在判斷治療的有益性超過危險性后，才可用于孕婦或有懷孕可能的婦女。
最好不用于哺乳期婦女，不得已服藥時應避免授乳。 
 
兒童用藥   
尚無本藥對早產兒、新生兒、嬰兒、幼兒及小兒的安全性資料。 
 
老年患者用藥   
對老年患者按照90 mg/天（臨床常用劑量的3倍）給藥的藥代動力學試驗中，老年人的血中濃度高于青年人，故用于老年人時，從小劑量（例如每次5 mg）開始。 
 
藥物相互作用   
本藥與苯二氮類藥物無交叉依賴性，若立即將苯二氮類藥物換為本藥時，有可能出現苯二氮類藥物的戒斷現象，加重癥狀，故在需要停用苯二氮類藥物時，須緩慢減量，充分觀察。
與丁酰苯類藥物（氟哌啶醇、螺哌隆等）合用，有可能增強錐體外系癥狀。因本藥的弱抗多巴胺作用，有可能增強丁酰苯類藥物的藥理作用。
與鈣拮抗劑（尼卡地平、氨氯地平、硝苯吡啶等）合用，有可能增強降壓作用。因本藥有5-羥色胺受體介導的中樞性降壓作用，有可能增強降壓作用。 
 
藥物過量   
目前尚無本藥過量的臨床資料。 

 
用藥須知   
本藥交給病人時，對PTP包裝的藥品，指導病人從PTP密封袋中取出藥片服用。（據報告，有人因誤咽PTP密封袋，導致鋒利的銳角刺入食管粘膜，引起食管穿孔，縱膈竇炎等嚴重并發癥。） 
 
貯藏/有效期   
室溫保存，有效期3年。 
 

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