舒肝解郁膠囊對首發抑郁認知功能及抗抑郁療效的研究

   導讀：首發抑郁癥患者存在著記憶功能障礙，舒肝解郁膠囊對改善首發抑郁癥認知功能的作用明顯優于鹽酸帕羅西汀，且抗抑郁療效與鹽酸帕羅西汀相當。

　　抑郁癥目前病因未明，認知功能損害是該病的主要特征，在抑郁癥的治療過程中，對認知功能的改善都十分重視，韋氏記憶量表（WMS）中的記憶商（MQ）是反映受試者認知功能損害最有價值的指標，應用韋氏記憶量表（WMS）中的MQ評價認知功能的改變具有一定的客觀性。舒肝解郁膠囊和鹽酸帕羅西汀均為抗抑郁藥物，其療效及對認知功能的影響研究較少。我們采用舒肝解郁膠囊和鹽酸帕羅西汀對首發抑郁癥治療12周的對照研究，舒肝解郁膠囊與鹽酸帕羅西汀對首發抑郁癥HAMD及MQ影響進行觀察，現將結果報告如下：

　　1 對象與方法
　　1.1 對象
　　1.1.1 試驗組：入組條件：（1）符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD－3）抑郁癥診斷標準。（2）入組時至少2周內未用抗抑郁劑及影響認知功能的藥物。（3）無腦血管病，其他腦部疾病及重大軀體疾病。（4）無使用精神活性物質史。（5）除外電休克治療者。（6）知情同意合作者。（7）HAMD總分大于25分。選自2010年5月至2011年8月內蒙古醫學院第四附屬醫院心理科抑郁癥住院患者共63例；入組患者按隨機數字表隨機分為舒肝解郁膠囊和帕羅西汀組。舒肝解郁膠囊組為32例，其中男15例，女17例；年齡25±6歲（范圍18-49歲）；受教育年限（13±2）年（范圍6-17年）；平均病程為1.5± 1.0年（范圍0.25-27年）。治療前HAMD總分為31.10±4.63分。帕羅西汀組31例，其中男16例，女15例，年齡25±6歲（范圍18-49歲）；受教育年限13±2年（范圍6-17年），平均病程為1.4±1.0年（范圍0.25-27年）；HAMD總分為30.90±4.37分。
　　1.1.2 對照組:選陪診家屬與實驗組在年齡，性別，文化程度上相匹配且無煙酒嗜好及父母二系三代內無陽性精神疾病家族史的健康者63例。對照組中，與舒肝解郁膠囊組相匹配為對照組1，與帕羅西汀組相匹配為對照組2。舒肝解郁膠囊組和帕羅西汀組為實驗組。
　　1.2 方法
　　1.2.1 治療方法:舒肝解郁膠囊治療組：舒肝解郁膠囊（成都康弘藥業集團股份有限公司生產，國藥準字號：Z20080580）治療，劑量0.36-1.44g／d，平均1.08±0.36g／d。鹽酸帕羅西汀治療組：鹽酸帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司生產，國藥準字H10950043）20-40mg／d，平均（30±10mg／d）,兩組總觀察療程為12周。
　　1.3 臨床資料評定
　　1.3.1 治療前后臨床評定方法:實驗組在治療前后分別與漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評價抑郁情緒，韋氏記憶量表（WMS）的記憶商數（MQ）評定認知功能。
　　1.4 統計學分析:應用SPSS11.0軟件包統計結果，對各組樣本均數采用配對樣t檢驗。
　　2 結果
　　本研究顯示：舒肝解郁膠囊與鹽酸帕羅西汀抗抑郁療效相當（P＞0.05），見表1。舒肝解郁膠囊與鹽酸帕羅西汀比較，舒肝解郁膠囊顯著改善抑郁患者的認知功能，使其記憶商（MQ）顯著提高（P＜0.01）。
　　3 討論
　　舒肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加組成，貫葉金絲桃又稱貫葉連翹，國外稱圣?約翰草，含貫葉金絲桃素，金絲桃素，偽金絲桃素，黃酮等十九種活性成分。通過作用于非選擇性陽離子通道和瞬時受體電位通道（TRP），增加胞內鈉離子濃度，降低胞內外鈉離子梯度，抑制突觸前膜遞質聯合轉運體再攝取單胺類神經遞質，使突觸間隙神經遞質濃度升高刺五加通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進囊泡轉運停泊融合釋放，增加突觸間隙神經遞質（5-HT，NE，DA）水平，從而起到抗抑郁作用〖1〗。貫葉金絲桃素均衡地抑制重吸收泵對5-HT，NE，DA的重吸收，是抑制重吸收的主要成份〖2,4〗。 

　　本研究顯示，舒肝解郁膠囊的抗抑郁療效與鹽酸帕羅西相當，這與姜容環等和杜波等〖3,8〗研究結果一致，抑郁癥本身存在認知障礙，早在2001年Psychopharmacology記載：貫葉金絲桃改善認知和記憶功能，保護神經，大鼠試驗：單劑量口服貫葉金絲桃素（1.25mg/kg）不僅可以改善記憶，而且可完全逆轉東莨菪堿所致的健忘癥，記憶缺失。貫葉金絲桃素被證實是許多神經離子通道的調節劑，可以增加細胞內鈣的利用。本研究顯示：舒肝解郁膠囊可有效改善抑郁癥的認知功能，目前認為⑸，抑郁癥患者海馬錐體細胞突觸部位功能障礙是導致認知功能損害的原因之一，貫葉金絲桃通過增加海馬部位的錐體細胞突 觸改善抑郁癥患者認知功能。其作用機制是通過對突觸5-HT受體功能的作用，改善患者的大腦感知容量，增加大腦執行功能，提高對外界信息的加工和對行為的調節能力。由于舒肝解郁膠囊對膽堿能M受體無作用，推測可能改善抑郁癥的認知功能。王長虹，周東豐等〖6〗認為：抑郁癥認知功能的損害機理是皮質醇對海馬的損害，同時抑郁癥患者的認知功能改善與否可能是抗抑郁藥物療效的一個客觀指標，提示抗抑郁藥可能是通過皮質醇以外的其它途徑來重調海馬結構的，如Duman報道抗抑郁藥可以提高海馬中腦源性神經營養因子（BDNF）的表達，進而恢復海馬的功能。 蘇暉等⑺認為抑郁癥首發患者治療后認知功能明顯提高，認知障礙改善與臨床癥狀緩解存在相關性，治療后仍有少部分患者的認知功能仍未恢復到正常水平，其原因未明。

　　本研究通過相關分析顯示，舒肝解郁膠囊治療后抑郁癥患者的記憶商明顯高于，鹽酸帕羅西汀，接近正常值，舒肝解郁膠囊對改善首發抑郁癥患者的認知功能明顯優于鹽酸帕羅西汀，且其抗抑郁療效與鹽酸帕羅西汀相當。

　　參考文獻
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