原發性腎病綜合征(primary nephritic svndrome,PNS)多伴有不同程度的腎小管間質損害,而且其損害的嚴重程度直接與病變的發展速度和預后密切相關,甚至超出了腎小球病變本身。本研究就
參芪五味子片對PNS患者腎小管的影響進行了研究,并探討其可能的作用機制。
1 資料與方法
l.1 一般資料
80例PNS患者均符合l992年“全國原發性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會紀要”中對PNS的診斷標準[1]:大量蛋白尿(24 h尿蛋白>3.5 g/L),低蛋白血癥(血漿
白蛋白<3.0 g/L),均合并有高脂血癥及不同程度浮腫,排除了繼發性腎病綜合征。全部病例均為首次發病。80例患者均在本院住院治療,按隨機數字表法將患者隨機分成2組。參芪五味子片治療組(簡稱參芪組)40例,其中男27例,女l3例;年齡l8~52歲,平均(36.38±5.36)歲;病程l~l8個月,平均(4.35±2.25)月;伴血尿l5例,
高血壓8例,胸腹水37例,腎功能不全11例。對照組40例,其中男25例,女l5例;年齡l9~49歲,平均(35.33±4.69)歲;病程2~20個月,平均(4.60±2.02)月;伴血尿12例,高血壓10例,胸腹水33例,腎功能不全7例。2組一般資料比較,差異無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法
2組均用潑尼松l mg/(kg·d),晨一次頓服,8周后每周減5 mg,至20 mg/d時,維持2個月,以后每l0 d減5 mg,直至停藥;低分子肝素鈣5 000 U靜脈滴注,每日1次;潘生丁每次75 mg,每日3次口服。參芪組另加用參芪五味子片[由五味子、黃芪、黨參、酸棗仁(炒)組成,口服,每日3次,共1個月。2組患者若水腫則加用速尿,高血壓服降壓藥,繼發感染用抗生素等。
1.3 觀察指標
用藥前及用藥1個月后分別檢測尿常規、24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白(ALB),尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿乙酰-β-D
氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿視黃醇結合蛋白(RBP);血脂檢查:三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。
l.4 療效標準[2]
完全緩解:臨床癥狀消失,尿蛋白<0.3 g/24 h,連續3 d, ALB>35 g/L,腎功能正常;部分緩解:尿蛋白0.3l~2.0 g/24 h,連續3 d,腎病綜合征表現完全消除,腎功能好轉;無效:尿蛋白>2.0 g/24 h,腎病綜合征表現未消除,腎功能無好轉;惡化:病情加重。
1.5 統計學方法
數據分析用SPSS統計軟件進行處理,計量資料以x±s表示,2組間計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗。
2 結果
2.1 綜合療效
參芪組完全緩解25例,部分緩解9例,無效6例;對照組完全緩解l7例,部分緩解9例,無效l4例。參芪組療效顯著高于對照組(χ2=4.27,P<0.05)。
2.2 2組患者治療前后血漿ALB、尿β2-MG、NAG、RBP及24 h尿蛋白定量比較
與治療前比較,2組治療后血漿ALB上升,24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、NAG、RBP下降,差異均有顯著性意義(P<0.05, P<0.01);與對照組比較,參芪組血漿ALB上升較明顯,24 h尿蛋白定量、尿β2-MG、NAG、RBP下降也較為明顯,差異有顯著性意義(P<0.01)。結果見表1。表1 2組患者治療前后血漿ALB、尿β2-MG、NAG、RBP及24 h尿蛋白定量比較(略)注:與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.01(下同)。
2.3 2組患者治療前后血脂測定結果比較
與治療前比較,2組患者治療后血脂水平均顯著降低,差異均有顯著性意義(P<0.01);與對照組比較,參芪組TC及LDL-C顯著低于對照組(P<0.01)。結果見表2。表2 2組患者治療前后血脂測定結果比較(略)
2.4 繼發感染情況
療程中對照組有上呼吸道感染9例次,肺部感染3例次,腸道感染2例次;參芪組上呼吸道感染4例次,肺部感染及腸道感染各1例次。參芪組繼發感染發生率及嚴重程度均低于對照組,差異有顯著性意義(χ2=11.18,P<0.01)。
有研究認為,黃芪可能主要通過加強含載脂蛋白B脂蛋白的降解和清除,包括肝臟膽固醇清除途徑,低密度脂蛋白受體上調和增加脂蛋白脂酶及
卵磷脂膽固醇酰基轉移酶活性起有效降脂作用,可防止脂質本身造成腎損傷[3-4],延緩慢性腎病的進展[5]。體內RBP主要將視黃醇從肝細胞轉運至上皮細胞后,游離到血漿的RBP自由通過腎小球濾過膜,其中絕大部分被近端小管重吸收;β2-MG容易通過腎小球濾過,但99.9%由近端小管重吸收;當近端小管受損時因重吸收功能下降,尿RBP、β2-MG可明顯升高;NAG是一種大分子蛋白,不能自由從腎小球濾過,主要存在于近端小管上皮細胞內,當近端小管受損時,NAG釋出,尿NAG升高。本組80例患者尿NAG、β2-MG及RBP升高,說明PNS患者存在不同程度的腎小管損害;經過治療后,24 h尿蛋白排出減少、血清白蛋白濃度上升,尿RBP、β2-MG、NAG均下降,特別是參芪組下降更明顯,提示參芪五味子片可有效改善損傷的腎小管功能,對原發性腎病綜合征的治療具有重要作用。