神經節苷脂治療帕金森病的臨床觀察

                          張新萍  耿家貴  陸寅  謝安木

                       （泰山醫學院第一教學醫院神經內科）

    帕金森病（Parkinson disease,PD）[1,2]是一種黑質致密層多巴胺能神經元的慢性進行性老年變性疾病，嚴重影響到患者的健康和生存能力。臨床以震顫、強直、運動遲緩為主要表現，目前尚無有效藥物能阻止神經元的變性，使病情逆轉。多巴胺替代療法有一定療效，但有嚴重劑量限制性副作用，大多數患者治療后會出現不自主運動和癥狀波動。神經節苷脂存在于細胞膜，具有修復神經和促進再生長作用，能減慢或逆轉多巴胺神經元的持續性退變，而成為目前藥物與實驗研究的熱點。我們自1997年至今，選擇帕金森病患者60例，其中30例給予單唾液酸神經節苷脂（GM1）治療，并與傳統療法比較，現將結果報告如下。

 

1  對象與方法

 

1.1 對象 60例患者均符合1984年全國錐體系疾病研討會所制定的診斷標準,其中病程最長9年,最短6個月.分組:GM1組30例,其中男21例,女9例,年齡46-80歲,平均65.4歲,治療前已予左旋多巴治療19例,有開關現象11例；對照組30例,其中男18例,女12例,年齡48-80歲,平均65.8歲治療前已予左旋多巴治療20例,有開關現象10例.兩組病情(震顫、強直、行走、語言）等Webster評分經過統計學檢驗無顯著性差異（P>0.05).

 

1.2 方法  患者住院至少2周,GM1組每日給予神經節苷脂商品名施捷因(GM1),阿根廷TRB藥廠生產,每支2mL(20mg)100mL加入氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注,每日1次,兩組均給予左旋多巴25-50mg每日2-3次,之后每隔3-7日增加6.25mg至每日300mg,分3-4次服用,共2周。每個患者開始時都作血常規、尿常規、肝功能、腎功能、血糖、血脂及血生化檢查，用以評價藥物的安全。療效評定及統計方法；評估兩組PD癥狀的Webster評分，根據Webster評分，治療后較治療前減少61%為顯著，31%-60%為中效，11%-30%為輕度療效，≤10%為無效。用配對計量資料比較的t檢驗，檢驗GM1組治療前后Webster臨床癥狀評分變化，x2檢驗兩組療效的差異性。

 

2  結果

 

2.1 療效比較:兩組療效比較見表1。GM1組30例,其中6例自我生活能力很差,治療后4例外獲得明顯改善,11例開關現象中7例明顯好轉；對照組30例治療前有開關現象10例,2周后有開關現象11例。GM1組治療前后Webster臨床癥狀評分變化見表2。

                        表1  兩組療效比較（例）

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                組別    例數    顯效    有效    無效

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                GM1組    30      11      17       2

                對照組   30       8      13       9

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              表2 GM1組治療前后Webster臨床癥狀評分變化

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                             雙上肢

     強直  震顫  姿勢  起坐   動作  上肢  面容   步態  語言  自我

                             減少  擺動                    照顧

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治療 2.51  1.55  1.78  1.98  1.74  2.30  1.67  2.10  1.33  1.93

前                  

治療 2.20* 1.09* 1.30* 1.47* 1.31* 1.58* 1.28* 1.43* 1.05* 1.41*

后

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注：*與治療前比較 P〈0.05

 

 

2.2  不良反應  GM1組僅出現皮膚瘙癢2例，皮疹反應1例，輕度實驗指標異常（ALT輕度增高）1例。對照組30例中出現不良反應12例，主要表現為惡心、頭昏、疲乏、便秘、口干、嘔吐、出汗、腹瀉，一般癥狀輕微，1-3天后消失，30例患者肝腎功能、心電圖均正常，血壓和血常規均未出現異常。

 

3  討論

 

    神經節苷脂由兩個基因團組成：一個是“糖基”，它是親水基團，突出在神經細胞膜外面，起“天線”作用；一個是“脂基”，它是親脂基團，鑲嵌在神經細胞膜液態雙內脂層，起“變電站”作用，從分子生物學角度講，它是微觀的神經分子結構。20世紀末，美國神經科學研究發現并證實了人腦中有7種神經節苷脂，平均因子量在1800左右，自然界中有50多種神經節苷脂，外源性神經節苷脂能通過血腦屏障進入大腦，修復受損的神經。

 

    GM1是最重要的神經節苷脂之一，其活性成分是單唾液酸四己糖神經節苷脂，在中樞神經系統中（Na+-K+-ATP)含量尤其豐富。外源性GM1可通過血腦屏障鑲嵌入細胞膜，發揮重要的生物作用，保護神經細胞摸Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性，糾正離子失衡，通過內源性營養因子促進損傷神經可塑性恢復，并能促進神經再生，促進神經軸生長和突觸形成，恢復神經支配功能；改善神經傳導，保護腦細胞膜，促進細胞膜各種酶活性恢復。因此，GM1對PD黑質中黑色素細胞及其軸突有明顯改善和修復的作用或促進變性的黑色素神經元恢復功能。GM1還可防止乳酸中毒，對多種神經生長因子有促進作用，對多種炎性因子及細胞因子表達起調空作用，對神經細胞凋亡起阻斷作用。

 

    本研究顯示，GM1組治療后比治療前Webster評分明顯減少，且GM1組與對照組2周后療效有顯著性差異。這表明應用外源性GM1對PD所引起臨床癥狀如運動功能障礙、僵直、震顫等均有明顯改善，且能減少多巴胺替代療法的藥物副作用，如開關現象等，這可能與其具有促進神經重構（神經可塑性）作用，使變性損傷的神經細胞、軸突、樹突得到恢復，進而神經遞減質多巴胺得到充分利用，有效調節神經遞質間的平衡的機制有關，由于GM1藥價較貴，觀察時間僅2周，未見明顯不可逆轉不良反應，如條件允許長時間應用，臨床療效會更好。總之，GM1目前是治療PD的一種新藥物，目前國內這方面報道較少，預計隨研究的深入和國產神經節苷脂的臨床應用，PD的傳統因子的應用將會成為對PD治療的新方法，其推廣應用前景廣闊。