2%米諾地爾溶液治療斑禿24例

來源：醫(yī)藥導(dǎo)報作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2009/6/17 10:35:00

陳嵐，江文，陳興平，涂亞庭

(華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院1．附屬同濟醫(yī)院皮膚科，武漢430030；

2 附屬協(xié)和醫(yī)院皮膚科，武漢430022)

【摘要】目的觀察2%米諾地爾溶液治療斑禿的臨床療效與安全性。方法抽取斑禿患者46例，隨機分為治療組24例和對照組22例，治療組給予2%米諾地爾溶液，對照組給予5% 米諾地爾酊。兩組均每次用藥l mL，每日2次涂于禿發(fā)處。每8周為1個療程，兩組均用藥2個療程。結(jié)果治療組有效率為70．83% ，對照組有效率為80．95% 。兩組有效率比較差異無顯著性，兩組不良反應(yīng)均較少。結(jié)論2%米諾地爾溶液治療斑禿安全有效，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 2%米諾地爾溶液；斑禿；臨床療效

斑禿是一種常見的疾病。引起斑禿的原因尚未完全明了，可能與精神創(chuàng)傷、精神緊張、過度疲勞等因素有關(guān)。米諾地爾最初是用于治療高血壓的口服藥，長期用藥可導(dǎo)致多毛癥，據(jù)此開發(fā)了該藥外用治療禿發(fā)的新方法。筆者采用2%米諾地爾溶液治療斑禿，并與市場上已有的5%米諾地爾酊進行對比，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選取2003年l0月～2004年6月我科門診確診的斑禿患者46例，其中男25例，女2l例，年齡20—58歲，中位年齡32、6歲。每位入選患者頭皮受累面積之和小于頭皮面積的20% ；靶皮損面積≥1．5 om×1．5 om。將入選患者隨機分成治療組24例和對照組22例，兩組患者的年齡、性別、職業(yè)、文化程度及病程基本相似，均差異無顯著性，兩組具有可比性。治療組與對照組試驗前病情比較差異無顯著性。

1．2 治療方法 治療組給予2%米諾地爾溶液，對照組給予5%米諾地爾酊。兩組均每次用藥1 mL，bid，涂于禿發(fā)處，涂藥后做局部短暫按摩。每8周為1個療程，兩組均用藥2個療程。治療前及治療后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)及肝、腎功能各1次，治療前及治療8周、結(jié)束時檢查心電圖各1次。治療前及每4周復(fù)診時均測量血壓。

1．3 療效判定標準 選禿發(fā)面積最大、便于觀察的部位為靶皮損。治療前后詳細記錄靶皮損的面積(長×寬)，并計算治療前后皮損面積縮小程度。靶皮損面積縮小率(%)：(治療前面積一治療后面積)÷治療前面積×100% ，患者每4周復(fù)診1次，根據(jù)靶皮損毛發(fā)生長的程度(包括毛發(fā)密度、質(zhì)地及牽拉試驗)及靶皮損面積縮小率進行評分(按6級評分法)，據(jù)此計算治療前積分及治療后積分。通過計算療效指數(shù)來評判療效。療效指數(shù)(%)=(治療前積分一治療后積分)÷治療前積分×100% ，療效評定標準：療效指數(shù)≥90%判為基本痊愈；療效指數(shù)≥60%判為顯效；療效指數(shù)≥30%判為進步；療效指數(shù)<30%或無變化或加重判為無效。根據(jù)痊愈及顯效合計來計算有效率。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 治療前后兩組間差值比較用成組t檢驗；治療前后組內(nèi)差值比較用配對t檢驗。兩組不同療程療效比較用Wilcoxon秩和檢驗，統(tǒng)計量為Z；兩組總有效率的比較用確切概率計算。

2 結(jié)果

2．1 治療前后病情比較兩組治療后病情均明顯改善，具體(見表l略)。

2．2 不同時間點臨床評分下降值見表2(略)。

2．3 兩組療效比較治療組有效率為70．83% ，對照組為77、27% ，兩組療效差異無顯著性。

2．4 時效關(guān)系比較兩組各不同隨訪期與療效的關(guān)系比較見表3。4周時兩組療效均不明顯，8周時治療組有效率為20．83% ，對照組為31．82% ，兩組均l6周時療效最佳。可見療效與療程呈正相關(guān)，療程越長療效越好。兩組時效關(guān)系的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2．5 不良反應(yīng)治療組和對照組分別有4和6例發(fā)生不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為16．67%和27．27% ，差異無顯著性。兩組不良反應(yīng)均為輕至中度，表現(xiàn)為給藥部位紅斑、鱗屑、灼熱、瘙癢、頭皮痛，未經(jīng)處理或減少用藥次數(shù)后不良反應(yīng)于5 d～3個月后消失。治療過程中對照組1例出現(xiàn)頭痛，2例出現(xiàn)頭暈、惡心不適，余未見全身不良反應(yīng)。治療前后兩組患者的血壓和心電圖檢查均在正常范圍內(nèi)，治療開始后未發(fā)現(xiàn)血壓降低等不良反應(yīng)。治療組與對照組治療后實驗室檢查指標(包括血常規(guī)、尿常規(guī)及肝、腎功能)均在正常范圍。

3 討論

斑禿的發(fā)病機制尚不清楚，近幾年的研究表明，斑禿區(qū)毛囊周圍有淋巴細胞浸潤，在毛囊周圍可見CD4、CD3、CD25、CD68陽性細胞浸潤，部分全禿患者毛囊周圍可見IL-1B、IL-6、IFN-Y過度表達，同時其Fas／FasL的表達也增強，因此目前多認為斑禿可能是一種自身免疫性疾病。頭皮活檢發(fā)現(xiàn)，患者毛囊發(fā)育不良，大約80% 的毛囊處于生長后期，毛囊球出現(xiàn)不同程度的退化，毛囊周圍纖維性組織出現(xiàn)層狀增生，多數(shù)血管腔閉合，毛囊周圍及毛囊內(nèi)的浸潤物主要由T淋巴細胞組成，推測細胞免疫在禿發(fā)過程中起重要作用。

米諾地爾最初是用于治療高血壓的口服藥，在臨床使用過程中發(fā)現(xiàn)，連續(xù)服用該藥1個月后會有30% ～100% 的人出現(xiàn)全身不同程度的多毛癥，美國Upjohn公司針對此種不良反應(yīng)進行研究，發(fā)現(xiàn)該藥的外用溶液用來治療禿發(fā)有明顯的療效，據(jù)此開拓了該藥外用治療禿發(fā)的新方法。該公司在1988年9月經(jīng)FDA批準上市了2% 的米諾地爾溶液，用于治療斑禿、男性型禿發(fā)及化療后禿發(fā)。后來又批準了5% 的米諾地爾溶液上市。實驗證明，米諾地爾溶液為血管擴張藥，直接作用于血管壁，擴張脫發(fā)區(qū)的皮下血管，增加了該處的皮下血流量，改善了毛囊周圍的微循環(huán)，最終改善了局部毛乳頭的營養(yǎng)。米諾地爾還可能直接作用于細胞有絲分裂，從而延長毛囊上皮的存活時間。此外，在外用部位的組織病理研究顯示，約有53% 的患者毛囊和血管周圍淋巴細胞浸潤在治療后明顯消退，這表明米諾地爾可通過抑制毛囊周圍淋巴細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)來治療斑禿。本試驗所用2% 米諾地爾溶液治療斑禿有效，與國外報道使用米諾地爾溶液治療禿發(fā)的有效率(78% ～85%)相近。

由本試驗過程中，治療4周療效尚不明顯，8周時顯示有一定療效，16周時療效達最高水平，療效與療程呈正相關(guān)，與文獻報道相似圳。本試驗中治療組和對照組不良反應(yīng)發(fā)生率差異雖無顯著性，但治療組仍低于對照組，而且對照組1例有短暫頭痛，停藥后該反應(yīng)很快消失。2例出現(xiàn)頭暈、惡心不適，未做處理自行緩解。治療組未見全身不良反應(yīng)，少數(shù)患者局部可出現(xiàn)皮膚瘙癢、紅斑、脫屑、頭皮痛等局部刺激，未經(jīng)處理或減少用藥次數(shù)后這些反應(yīng)很快消失。試驗中未見血壓的異常變化，與文獻報道一致。本試驗結(jié)果表明，2%米諾地爾溶液是一種有效的治療斑禿的藥物，其安全性高于5%米諾地爾酊，值得臨床推廣應(yīng)用。

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