蔓迪等米諾地爾溶液治療脫發的臨床應用進展

    米諾地爾溶液治療脫發已得到國際的認可，國內的產品也有很多，如蔓迪、達霏欣、斯必申等，都是米諾地爾。下面簡單介紹一下米諾地爾溶液治療脫發的進展。

    1． 米諾地爾（Minoxidil）外用治療脫發的機制

    米諾地爾是治療高血壓的血管擴張劑，但其治療脫發的機制，并不主要是擴張血管的作用。據實驗研究，在毛囊的體外培養中，加入米諾地爾可增加培養毛囊的生長時間。毛囊細胞生長因子及血管內皮細胞生長因子是毛乳頭的兩個主要生長因子，對毛發的生長周期有重要的調節作用。Lachger等報告米諾地爾可上調毛乳頭細胞血管內皮細胞生長因子mRNA的表達。因此認為米諾地爾通過上述細胞因子刺激、維持毛囊生長和延長毛囊生長期，使微小化的毛囊發育增大以及促進毛乳頭血管形成等功能，從而在治療脫發中起重要作用。

    2． 米諾地爾外用治療雄激素性脫發

    雄激素源性脫發曾稱為“脂溢性脫發”或“早禿”。男性及女性均可發生，但其臨床表現是有區別的。男性型雄激素源性脫發先從前額兩側鬢角開始，呈M形逐漸減少，終至大部或全部脫落。也有前額、鬢角和頂部同時脫落，或自頂部開始脫落的病例，但枕部頭發一般不受影響。女性雄激素源性脫發多呈頂部頭發稀疏，而額部仍保留不變。無論男性或女性均多發生于12-40歲，屬多基因遺傳。本病的發病機理，除遺傳因素外，與雄激素的代謝有密切關系。

    1988年美國FDA批準2%米諾地爾液外用治療男性型雄激素性脫發。2294例18至50歲男性患者輕至中度頂部脫發，治療12個月后，米諾地爾組生長的頭發數量增加。其后Trancik等在393例男性型雄激素性脫發中應用5%米諾地爾、2%米諾地爾及安慰劑對照，經48個月治療，結果應用5%米諾地爾組毛發計數比2%米諾地爾組高45%，比安慰劑組高5倍。1997年FDA批準5%米諾地爾溶液可作為治療男性型脫發中使用。Price等進行2%、5%米諾地爾外用在促進毛發生長及增加毛發有效性均高于安慰劑組及不治療組，療效多發生在治療后2-3個月，但在96周停藥隨訪4周，又開始出現脫發，此結果也說明米諾地爾外用治療是促進毛發生長的作用。

    在米諾地爾外用治療的初期，促使微小化的毛發生長數劇增，而這些毛發的毛囊仍是處于短的生長周期，故應用米諾地爾外用治療的患者常主訴于治療后1-2周脫發量暫時的增加。

    米諾地爾外用治療脫發的用法是：每日外用2次，每次約1ml。直接滴于頭皮上，用手指涂開。因療效常在應用2個月后顯現，故應在治療開始時向患者說明要堅持用藥，至療效顯現后維持治療。

    米諾地爾外用的副反應，主要是刺激性反應，即應用部位發生干燥、脫屑、癢及發紅。2%溶液的發生率約為7%，5%溶液的發生率高于2%溶液。這些副反應的發生與其中丙二醇濃度有關。亦有報告可發生變態反應性接觸性皮炎或光變態反應性接觸性皮炎。另外皮膚副反應為毛發增多（hypertrichosis），男性發生者較少。無論是5%還是2%米諾地爾溶液，每日應用2次，每次1mL，不會引起血壓、脈搏或體重的改變。因為根據藥代動力學的研究，應用5%米諾地爾溶液，血清中測出平均值為1.2ng/mL，遠低于引起血壓、脈搏的血液動力學變化所需最小量20.0ng/mL。

    3． 米諾地爾外用治療女性雄激素源性脫發

    女性雄激素源性脫發可發生在10-40歲之間，其發病率據國外報道<50歲婦女約有50%。患者月經、妊娠及內分泌功能正常，雄激素水平不高，因此一般無需廣泛的內分泌檢查，但也要注意排除其他引起脫發的原因，如雄激素過多性疾病，可表現為月經不規則、不孕、女性多毛癥（hirsutism）、嚴重囊腫性痤瘡、男性化、乳溢（galactorrhea）等、甲狀腺功能降低或增高、長期不適合的飲食蛋白質攝入、慢性出血性疾病及其他嚴重急或慢性疾病。

    米諾地爾溶液外用是目前唯一在婦女雄激素源性脫發患者中用于促進毛發生長的局部外用藥物。1991年美國FDA批準可在婦女中應用2%溶液。根據一項32周的療效觀察結果米諾地爾治療組，毛發生長的重量增加42.5%，而對照組為1.9%。在493例女性雄激素源性脫發中進行2%溶液療效更好，但較大樣本的治療研究仍在觀察中。

    其用法亦為每日2次，每次1mL，藥液直接滴于頭皮上，用手指涂開。如在洗發后，需待頭發完全干后再涂藥。

    女性雄激素源性脫發在應用2%米諾地爾溶液后發生的副反應與男性相同，但毛發增多癥較男性更常見。其發生率約為2%至5%。毛發增多可發生于眉上、顴部、頰側部、偶見于唇及頦部。毛發增多約在一年后減輕或消退。停藥后一至6個月完全消退。發生毛發增多現象的原因不完全清楚，推測可能與下列原因有關：頭皮血管豐富、藥液局部血管擴散；不合適的應用手法使米諾地爾接觸面部或接觸被藥液污染的枕頭。

    4． 米諾地爾外用治療斑禿

    斑禿是一種自身免疫性疾病，其發病機制還不十分清楚。因毛囊未破壞，故一般頭發均能恢復生長。

　　2%至5%米諾地爾溶液外用，每日2次，每次1mL，用手指涂開，涂后洗手。毛發生長常在應用12周以后。繼續應用直至痊愈。5%米諾地爾溶液療效較好。米諾地爾溶液可刺激斑片狀或廣泛斑禿處的毛發生長，但對全禿患者治療無效。眉部斑禿用法同上，只是在涂搽時，置棉球于上眼瞼上，以防藥液流入眼中。

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