咪喹莫特乳膏預防尖銳濕疣復發

　　2003年5月~2004年5月，筆者所在科室采用CO2激光單用或術后聯合外用咪喹莫特乳膏(商品名：明欣利迪)治療64例尖銳濕疣(CA)患者，并比較了他們的復發情況，現將有關資料報告如下。

　　目的：探討CO2激光術后外用咪喹莫特乳膏預防尖銳濕疣（CA）復發的情況。

　　方法：治療組采用CO2激光術后聯合外用咪喹莫特乳膏治療8周，對照組單用CO2激光治療。隨訪6個月，對兩組的復發情況進行比較。

　　結果：治療組復發率低于對照組，兩組復發率比較差異有顯著性(P＜0.05)。

　　結論：咪喹莫特乳膏外用可以降低CA的復發率。

　　1 資料與方法

　　1.1 入選標準 (1)臨床上檢查為肉眼可見明顯CA或5%醋酸白試驗陽性者，疣體數目<10個，最大單個疣體直徑＜0.5cm，本次發病病程在半年以內；(2)患者年齡18~65歲，性別不限；(3)疣體只分布在肛周和外生殖器。

　　1.2 一般資料 按照上述標準，本試驗共入選病例64例，其中咪喹莫特乳膏治療組34例，男20例，女14例，年齡20~62(38.8±9.1)歲，疣體數(4.9±3.1)個。CO2激光對照組30例，男18例，女12例，年齡19~64(39.4±9.6)歲，疣體數(5.2±3.2)個。兩組患者在年齡、性別、病情、病程等方面經t檢驗差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

　　1.3 方法

　　1.3.1 治療方法 兩組患者皮損處局麻后采用CO2激光(輸出功率＜25W，波長10600nm，上海激光研究所)將疣體及其周圍0.2cm區域組織一次性去除。治療組待激光傷口愈合(平均10天)后，臨睡前取適量的明欣利迪(5%咪喹莫特乳膏，每袋含250mg膏劑，含藥12.5mg，由四川明欣藥業公司生產)均勻涂抹一薄層于患處，輕輕按摩直至藥物完全吸收，并保留6~10h后用清水和中性肥皂將藥物洗掉，隔日1次，連續應用8周。

　　1.3.2 觀察項目 兩組患者在治療后的第4、8、12、16、24周復診，每次復診時詳細記錄原疣體部位及其周圍有無復發性損害出現及受試期間有無不良反應發生。

　　1.4 統計學方法 計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

　　2 結果

　　2.1 療效判定標準 療效按痊愈和復發二級標準判定，痊愈為觀察期內患者治療部位及其周圍無新的疣體出現；復發為局部病灶完全消失后，于觀察期內原皮損處或其周圍再次出現新的疣體。

　　2.2 療效評價 見表1。64例患者采用CO2激光首次治療后，疣體完全消失。復發病例均再次用CO2激光去除疣體。4周時治療組有2例(5.9%)復發，對照組有5例(16.7%)復發，經統計學比較差異無顯著性(P＞0.05)。第8、12、16、24周時的復發率治療組均低于對照組，兩組比較差異均有顯著性(P＜0.05)。

　　表1 兩組CA患者復發情況比較 (略)

　　2.3 安全性評價 34例治療組患者未發生系統藥物不良反應，部分患者出現用藥局部的刺激反應，其發生率分別為：瘙癢47.1%(16例)，紅斑29.4%(10例)，燒灼感29.4%(10例)，糜爛23.5%(8例)，觸痛17.6%(6例)，多為輕~中度，未予以特殊處理，不影響繼續用藥。

　　3 討論

　　尖銳濕疣(CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)引起的一種最常見的性傳播疾病，目前還沒有強有效的直接作用于HPV的藥物。臨床上多采用物理療法(如冷凍、激光、電灼、手術切除)和化學藥物外涂(如鬼臼樹脂、鬼臼毒素、三氯醋酸等)，兩類療法均能快速破壞并消除疣體，但臨床復發率較高。有研究表明，臨床治療后外觀正常的原患處皮膚黏膜及其周圍的毛發毛囊處仍有HPV攜帶，潛伏的HPV作為病毒儲存庫與CA的復發密切相關［1］。咪喹莫特是一種人工合成的非核苷類異環咪唑喹啉胺類藥物，為小分子免疫調節劑，具有較強的抗病毒、抗腫瘤作用，主要用于治療外生殖器和肛周CA。實驗表明，咪喹莫特主要是通過活化先天性免疫系統和誘導多種細胞因子，包括INF-α、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12來增強細胞免疫，刺激機體免疫系統發生針對感染HPV細胞的Th1型免疫應答，最終清除局部HPV感染［2］。

　　單純地應用CO2激光治療CA復發率較高，本組治療結果示其3個月時的復發率為36.7%，6個月時則高達56.7%，患者需要反復多次就診才能治愈。為了降低復發率，近些年來臨床上聯合系統應用干擾素來提高患者的免疫功能收到了一定的療效，但由于起效緩慢、治愈率低、副作用大等限制了其在臨床上的廣泛應用。5%咪喹莫特作用于人，可促進局部T細胞介導的針對HPV的細胞免疫反應活化［3］。應用咪喹莫特乳膏的治療組3個月時的復發率為14.7%，6個月時為20.6%，均明顯低于CO2激光組(P＜0.05)。在34例外用咪喹莫特乳膏的患者中，未發生明顯的系統藥物不良反應，最為常見的局部反應就是癢、燒灼感，患者都能耐受。說明CA患者經過CO2激光消除疣體后，繼續外用5%咪喹莫特乳膏具有較低的復發率、較好的耐受性、方便的給藥方式(自行給藥)的優點，有著很好的臨床應用前景。

　　參考來源：《中華現代皮膚科學雜志》2005年2月2卷1期；《咪喹莫特乳膏預防尖銳濕疣復發的療效觀察》；張燕　張國娣

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