二氧化碳激光加白介素-2局部和肌肉注射治療尖銳濕疣

　　尖銳濕疣（CA）是人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所引起的一種常見的性傳播疾病。目前治療方法很多，但治療效果不甚理想，容易復發，筆者通過CO2強激光、大范圍的汽化加白介素-2局部、肌肉注射治療尖銳濕疣120例取得較好療效，并與單用CO2激光治療的50例進行比較，現報告如下。

　　目的：觀察CO2激光加白介素-2局部和肌肉注射治療尖銳濕疣的療效。方法：治療組120例采用CO2強激光、大范圍汽化加白介素-2 10萬u疣體基部注射和10萬u肌肉注射治療；對照組50例單用CO2激光碳化治療。結果：治療組治愈率和總復發率分別為91.7%、8.3%，對照組治愈率和總復發率分別為56.0%、44.0%。兩組間療效相比，經統計學處理，差異有非常顯著性（P＜0.01）。結論：治療組療效明顯優于對照組，且復發率低、創面愈合快。

　　1 臨床資料

　　1.1 一般資料 本組170例均為門診患者，男134例，女36例；已婚58例，未婚112例；年齡15～57歲，平均31.4歲；病程20天～2年，平均2.3個月；初發者138例，復發者32例；配偶雙方共同患病者6對（12例）。全部病例均具有典型尖銳濕疣臨床特征，皮損發生在男女生殖器或肛周部位，5%醋酸白試驗陽性，且治療前10天內未使用過其他治療本病的藥物。病損部位及分布由多至少依次為：男性冠狀溝、包皮系帶、包皮、龜頭、尿道口、陰囊、肛周。包皮過長者108例；女性大陰唇、小陰唇、尿道口、陰道壁、肛周。白帶增多28例，皮損形態為菜花狀、雞冠狀、乳頭狀、小丘疹狀，色呈淡紅色、污灰色、淡褐色，皮損數目少則1～2個，多則十幾個。患者自覺微癢和不適感，女性患者均未妊娠及哺乳。以上患者均為尋常型尖銳濕疣，均有不潔性接觸史，均無嚴重心、肝、腎等臟器疾病和糖尿病。按就診順序將病例隨機分為CO2激光加白介素-2局部注射治療組（治療組）120例，CO2激光治療組（對照組）50例。兩組患者治療前皮損大小、數量、病期、年齡等差異無顯著性，具有可比性。

　　1.2 治療方法 治療組：男性患者取平臥位，女性患者取膀胱截石位。采用重慶萬力興科技開發有限公司生產HLZ-Ⅱ型CO2激光治療機，電流25mA，波長10.6μm，輸出功率5～25W。治療前常規消毒后，用2%利多卡因1～2ml，白介素-2 10萬u（北京雙鷺藥業有限責任公司產注射用重組人新型白介素-2）從疣體根蒂部行皮下浸潤麻醉，皮損較大較多者，用2%利多卡因2ml、生理鹽水1～2ml，白介素-2 20萬u做浸潤麻醉。根據病損的大小將CO2激光機輸出功率調到15～20W。一手暴露病變部位，一手持CO2激光機治療頭。對小的病變組織可將激光光束擊于疣體表面，做點狀發射，快速燒灼，碳化至汽化，對大的病變組織將激光光束擊于根蒂部，做連續發射，快速燒灼、碳化至汽化切割，有焦痂附著時，用消毒干棉球或用生理鹽水棉球擦拭，除去黑痂再酌情照射至病變組織全部消除為止。應擴大燒灼，汽化皮損邊緣3mm左右，深度一般不超過基底膜，病損較大可達真皮層。手術完畢創面涂以2%龍膽紫液，出血較多可用干棉球壓迫止血或局部敷貼凝膠海綿。手術后再給白介素-2 10萬u肌注，每日1次，連用7天，同時口服抗生素預防感染。對照組：治療方法同治療組，僅單用2%利多卡因做疣體根部浸潤麻醉。兩組患者術后分別于1周、2周、1個月、2個月、3個月定期復診。

　　1.3 療效標準 治愈為疣體消失，患部皮膚黏膜恢復正常，3個月內無復發。

　　1.4 結果

　　1.4.1 治療結果 治療組治愈110例，治愈率為91.7%；對照組治愈28例，治愈率為56.0%。兩組療效經統計學處理，差異有非常顯著性（χ2=29.38，P＜0.01），說明治療組療效明顯優于對照組。

　　1.4.2 兩組復發的病例情況 隨訪3個月后，治療組無原位復發，有10例為非原位復發，非原位復發率為8.3%；總復發率為8.3%；對照組有11例為原位復發，原位復發率為22.0%，11例為非原位復發，非原位復發率為22.0%，總復發率為44.0%，治療組的復發率明顯低于對照組。

　　2 討論

　　近年來，我國CA患者逐年增多，該病的治療是國內外性病學家較為棘手的一大難題。尖銳濕疣治愈后復發是HPV病毒感染的生物學特性所決定。CO2激光作為治療尖銳濕疣的有效手段已被廣泛應用，但其復發率較高，達38%［1］。Reid用5%醋酸涂于CA表面及其周圍，發現CA周圍存在亞臨床病灶，即微小疣狀物和白斑狀皮膚損害［2］。Ferenczy研究確定CA的亞臨床病灶多存在疣體周圍2cm范圍內［3］。楊文彪等證實了亞臨床感染有CA的特征性病理變化及HPV的抗原存在［4］；這是臨床上用肉眼無法觀察到的，是CA復發的一個重要原因。他們用激光等將治療范圍擴大至皮損周圍2cm，明顯降低了復發率，但如此超大范圍治療比普通激光治療（4周的創面愈合率只有80%）［5］愈合期更長，患者不易接受，很難推廣。而創面的長期不愈（或合并感染）其復發率反而提高。另外一個肉眼看不見的改變是HPV的浸潤深度，90%的患者HPV深浸入真皮血管、淋巴管及組織細胞［6］。低能量的激光治療易出血及汽化不全而焦痂形成，影響治療濃度的觀察。本組采用強激光、大范圍的CA汽化治療，能充分達到有效的治療深度，且能去除CA及中心較密集的臨床病灶，達到外科性根治的目的。

　　研究證明，CA患者白介素-2的產生能力低下，而復發性患者白介素-2的產生能力更差［7］。白介素-2是T細胞中起關鍵作用的細胞因子，它的水平下降標志著CA患者存在細胞免疫缺陷［8］。Conjilosi提出病灶內的免疫制劑應用綜合外科治療能明顯減少復發［9］，白介素-2的局部與肌肉注射的應用，改善了患者的T、B細胞免疫功能，提高了局部組織及全身抗HPV及抗感染能力。它是能促進T細胞分化增殖的細胞因子，能誘導及增強自然殺傷細胞的活力，誘導及增強殺傷性T細胞、單核細胞、巨噬細胞的活力，增強B淋巴細胞的增殖及抗體分泌，增加依賴抗體細胞毒殺傷能力，誘導外周血細胞產生γ干擾素。其直接局部的應用所達范圍超過疣周亞臨床感染區，能消除疣周及根部的HPV病毒，減少創面炎癥反應，還能提高創面組織生長因子的形成，促進創面愈合，減少瘢痕形成。比單純激光治療約提前1周愈合。彌補了因加大激光治療而延遲創面愈合之不足。局部與肌注白介素-2的應用，沒有干擾素應用后所出現的紅腫、全身發熱等不良反應。

　　因此，筆者認為CO2強激光、大范圍的CA治療聯合白介素-2局部與肌肉注射，不僅能有效根治CA，明顯降低CA的復發率，且創面愈合快，瘢痕小，無毒副作用，是治療CA的有效方法。此方法設備簡單，藥源充足，操作方便，效果好，值得推廣。

　　參考來源：《中華現代皮膚科學雜志》2005年第2卷第2期；《二氧化碳激光加白介素-2局部和肌肉注射治療尖銳濕疣臨床療效觀》；苑貴畢 溫向榮察

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