自體黑素細(xì)胞移植結(jié)合窄譜中波紫外線治療白癜風(fēng)

　　白癜風(fēng)病因及發(fā)病機(jī)制至今不清，治療非常困難。我們從2004年開(kāi)始用自體表皮細(xì)胞體外培養(yǎng)移植聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療了32例靜止期白癜風(fēng)，取得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

　　目的：探索自體黑素細(xì)胞移植聯(lián)合窄譜中波紫外線(NB�睻VB)照射治療白癜風(fēng)的方案。

　　方法：用自體黑素細(xì)胞體外培養(yǎng)，并用發(fā)皰法移植聯(lián)合NB�睻VB治療靜止期白癜風(fēng)，與單純黑素細(xì)胞移植治療靜止期白癜風(fēng)療效比較。

　　結(jié)果：自體黑色素細(xì)胞移植聯(lián)合NB�睻VB治療靜止期白癜風(fēng)32例，共移植105塊，總有效率98.0%。單純黑素細(xì)胞移植治療靜止期白癜風(fēng)25例，共移植82塊，總有效率91.5%。治療組療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

　　結(jié)論：自體黑色素細(xì)胞移植聯(lián)合NB�睻VB照射治療白癜風(fēng)安全有效。

　　1 資料與方法

　　1.1 臨床資料 57例靜止期白癜風(fēng)患者系2004年1月—2006年12月在我院住院或門(mén)診病例。均符合白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。入選病例按隨機(jī)單盲原則分為2組。治療組32例，其中男22例，女10例；年齡15～46歲，中位年齡31.5歲；病程2～20年，中位數(shù)8.3年；局限型9例，節(jié)段型5例，散發(fā)型19例；有家族史5例；共移植105塊，平均每塊4 cm2。對(duì)照組25例，其中男19例，女6例；年齡14～38歲，中位年齡28.9歲；病程1.8～21年，中位數(shù)8.9年；局限型2例，節(jié)段型2例，散發(fā)型21例；有家族史1例；共移植82塊，平均每塊4 cm2。2組患者治療前3個(gè)月無(wú)激素治療史，排除器質(zhì)性疾病及瘢痕體質(zhì)。

　　1.2 治療方法 治療組：共移植105塊。正常頭皮部位淺層取皮0.5 cm×0.5 cm大小，胰蛋白酶消化制成細(xì)胞懸液，然后接種到含RPMI 1640培養(yǎng)基培養(yǎng)瓶中，2～3 d換液1次，隔日窄譜中波紫外線照射1次，共照射120 min，總劑量為14.4 J/cm2。觀察生長(zhǎng)情況，進(jìn)行黑素細(xì)胞計(jì)數(shù)與傳代，一般傳至4代80%融合時(shí)(此過(guò)程約需15 d左右)，用含有小牛血清的生理鹽水終止，并用生理鹽水將細(xì)胞懸液調(diào)至(0.3～0.5)×105個(gè)/ml濃度。移植區(qū)常規(guī)消毒后用負(fù)壓吸引發(fā)皰法處理(表皮移植白癜風(fēng)治療儀BY��11，山東神思醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn))，工作負(fù)壓1.8 kPa，40 min后水皰形成。抽取皰中的大部分滲液，再由原針孔處注入黑素細(xì)胞懸液，注射密度按照250～1 000個(gè)/mm2移植到發(fā)皰區(qū)內(nèi)［2］。移植黑素細(xì)胞約12 h內(nèi)即開(kāi)始貼壁生長(zhǎng)。患者于移植后3 h開(kāi)始照射紫外線，隔日1次，初始劑量0.25 J/cm2，以后每次增加30%～40%。8周后觀察療效。對(duì)照組：共移植82塊。細(xì)胞培養(yǎng)與移植方法同治療組，進(jìn)行移植后不做紫外線治療。8周后觀察療效。

　　1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 按1995年全國(guó)色素學(xué)病組制定的療效標(biāo)準(zhǔn)對(duì)移植效果進(jìn)行評(píng)定：痊愈：白斑全部消失，恢復(fù)正常皮膚。顯效：白斑部分消失或縮小，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積≥50%。有效：白斑部分減退或縮小，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積≥10%而＜50%。無(wú)效：白斑無(wú)變化或縮小，恢復(fù)正常膚色面積占皮損面積＜10%。有效率(%)=(痊愈+顯效)/總塊數(shù)×100%。

　　1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié) 果

　　2.1 近期療效 治療第8周后，治療組有效率(98.0%)高于對(duì)照組(91.5%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。表1 治療8周后2組效果比較注：與對(duì)照組比較，�砅<0.05

　　2.2 遠(yuǎn)期療效 隨訪6個(gè)月，其中治療組2例患者5塊自體黑素細(xì)胞移植區(qū)出現(xiàn)色素變淺現(xiàn)象，無(wú)復(fù)發(fā)及新發(fā)病例。對(duì)照組1例患者3塊自體黑素細(xì)胞移植區(qū)出現(xiàn)色素變淺現(xiàn)象，無(wú)復(fù)發(fā)及新發(fā)病例。所有患者均未發(fā)生感染。

　　3 討 論

　　白癜風(fēng)的藥物治療效果多不滿意。1982年美國(guó)Eisinger等［3］首先在含有TPA(12��0�彩�四酰佛波醇13�惨宜狨�)、霍亂毒素(CT)與5%胎牛血清的MEM培養(yǎng)液中培養(yǎng)黑素細(xì)胞獲得成功，1987年Lerner等［4］首次應(yīng)用培養(yǎng)的自體黑素細(xì)胞移植治療白癜風(fēng)獲得成功。此后國(guó)內(nèi)外相繼開(kāi)展此類(lèi)研究、應(yīng)用。而NB�睻VB現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于白癜風(fēng)的治療，其生物學(xué)機(jī)理如下：(1)刺激黑素細(xì)胞的增殖和移行，當(dāng)黑素細(xì)胞吸收UVB能量后，還可刺激酪氨酸酶的活性，加速酪氨酸的氧化和聚合，使黑素合成增加。(2)可以促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞釋放促黑素細(xì)胞增殖分化的因子如內(nèi)皮素��1、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子等。(3)UVB具有免疫抑制作用，可使移行及增殖的黑素細(xì)胞免受破壞。

　　本結(jié)果表明，采用自體黑色素細(xì)胞移植聯(lián)合窄譜中波紫外線照射治療白癜風(fēng)有許多的優(yōu)勢(shì)：(1)自體黑色素細(xì)胞體外培養(yǎng)可以用較少的源表皮獲得更多的黑素細(xì)胞；(2)損傷小，僅以環(huán)鉆取頭皮部位淺層皮膚0.5 cm×0.5 cm大小，無(wú)須縫合；(3)較異體黑素細(xì)胞移植減少了排異風(fēng)險(xiǎn)［5］；(4)傳統(tǒng)黑素細(xì)胞培養(yǎng)基中通常含有TPA、CT與異丁基甲基黃嘌呤以促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖，而TPA具有潛在性促腫瘤的作用，而我們不僅僅改良了培養(yǎng)基，也未添加TPA，從而降低了誘發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)；(5)在黑素細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)加照紫外線，培養(yǎng)出的黑素細(xì)胞較未照紫外線的黑素細(xì)胞明顯活躍，表現(xiàn)為雙極或三極細(xì)胞，多極細(xì)胞明顯增多，黑素細(xì)胞樹(shù)突明顯延長(zhǎng)，數(shù)量明顯增加，細(xì)胞輪廓較明顯，移植活性更強(qiáng)，有效率(98.0%)，較其他自體黑素細(xì)胞移植報(bào)道(有效率80%左右)明顯提高［6～8］；(6)移植后即進(jìn)行紫外線照射，不僅可促進(jìn)創(chuàng)面愈合，還可促進(jìn)黑素細(xì)胞生成，提高治愈率。二者聯(lián)合治療明顯提高了白癜風(fēng)治療的有效率。

　　雖然以往治療靜止期白癜風(fēng)的方法很多，但是均很難短時(shí)間內(nèi)獲得較好的臨床療效，甚至多數(shù)患者無(wú)效。而本方法適用于所有靜止期白癜風(fēng)患者，無(wú)論平整或凹凸部位均可進(jìn)行治療，觀察結(jié)果表明，臨床有效率也有顯著提高。缺點(diǎn)是費(fèi)用相對(duì)較高，細(xì)胞培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)室要求嚴(yán)格。另外，Puri等［9］報(bào)道白癜風(fēng)患者非皮損處的黑素細(xì)胞也有缺陷，其繁殖能力相當(dāng)于正常人的25%～50%，且局部皮損處自身功能紊亂，可能是我們隨訪6個(gè)月后部分患者移植后出現(xiàn)色素變淺的原因之一。

　　參考來(lái)源：《疑難病雜志》2008年7月7卷7期；《自體黑素細(xì)胞移植結(jié)合窄譜中波紫外線治療 白癜風(fēng)臨床觀察》；王根會(huì)，雷明君，趙云夕，馮蘭珍，劉煥強(qiáng)

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