阿德福韋的腎毒性是否很嚴(yán)重?

 

　　腎毒性是阿德福韋酯臨床應(yīng)用中最引人關(guān)注的問題。在全球Ⅲ期臨床研究以及后續(xù)研究中，一般定義腎毒性為確認(rèn)血清肌酐較基線升高≥0.5mg/dl，且血清磷<1.5mg/dl；該研究的3年數(shù)據(jù)顯示，HBeAg陽性患者治療144周中無一例發(fā)生腎毒性；HBeAg陰性患者有3例（2.4%）出現(xiàn)血清肌酐升高，但未合并血磷降低，隨后（2例停藥、1例繼續(xù)用藥）指標(biāo)均恢復(fù)正常。

　　慢性乙型肝炎肝移植患者，在移植前后服用阿德福韋酯，一部分出現(xiàn)血清肌酐升高，但大多伴其他多重危險因素，例如使用免疫抑制劑和（或）其他腎毒性藥物，導(dǎo)致很多患者在阿德福韋酯治療前就有潛在的腎功能損害，其中大部分在調(diào)整劑量后仍能安全服用阿德福韋酯，約2%的患者因嚴(yán)重腎功能損害而停藥。196例YMDD變異陽性的移植后慢性乙肝患者，在接受阿德福韋酯治療中出現(xiàn)腎毒性的比例為13%，但這些患者均接受了環(huán)孢霉素或他克莫司治療，其中13例治療前已存在并發(fā)癥，8例已出現(xiàn)腎功能不全，4例有失代償性肝硬化，2例同時接受其他腎毒性藥物治療。

　　因此，基于在代償性慢性乙肝患者中長達(dá)3年的研究結(jié)果，以及在肝移植患者中的研究結(jié)果顯示，阿德福韋酯10mg/日的安全性與安慰劑組相似，未發(fā)生有臨床意義的腎臟事件。對于同時服用腎損藥物的患者，在用藥前和用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測腎功能指標(biāo)，并謹(jǐn)慎使用；對有腎功能損害的患者應(yīng)按內(nèi)生肌酐清除率（ml/分）來調(diào)整給藥間期。