干擾素局部注射對預防尖銳濕疣復發的研究

 

 

黃 彬

(湖南省益陽市中心醫院皮膚科 413000)

 

尖銳濕疣是人類乳頭瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染所致的一種性傳播病癥(STD)。近年來，

國內的發病數逐年增多。患者的免疫功能低下可能是促進HPV 感染發生的主要因素之一。大多治療尖銳濕疣的方法為外用鬼臼毒素、足葉草脂類藥物或破壞病變組織以去除臨床可見損害，而忽視了HPV 的亞臨床感染現象，因而其治療后反復發作。為此，我們自1999 年對施行二氧化碳激光后的患者再用干擾素局部注射，以期降低其復發率。現將結果報告如下。

 

1. 材料和方法

 

1.1 病例選擇 所有病例均來自性病門診，并都符合衛生部防疫司1991 年關于尖銳濕疣的診斷標準。選擇條件：(1) 16~50 歲女性外陰尖銳濕疣患者，如并發其它外生殖道感染，都作了相應的治療；(2) 1 年內未使用過免疫調節劑及免疫抑制劑；(3)發病后未經任何外科或藥物治療；(4)治療后3 個月內不能同房，半年內用避孕套；(5)無自身免疫病病史，無外生殖器腫瘤史；(6)所有患者為非妊娠、非哺乳期女性；(7)治療后半年內不用任何免疫調節劑或免疫抑制劑。

 

1.2 治療方法 將120 例經二氧化碳激光碳化治療的患者隨機分為兩組。(1) 試驗組：60 例，年齡18~48

歲，平均年齡為24.2 歲；用干擾素100 萬IU(商品名安福隆，重組人干擾素α-2b，由天津華立達生物工程有限公司生產)，于皮損部位作皮下注射，然后每周一次用同樣劑量干擾素于皮損部位皮下注射，共8 次。(2) 對照組：60 例，年齡16~50 歲，平均年齡22.8 歲，經二氧化碳激光碳化全部皮損后不再用其它任何藥物治療。

 

1.3 觀察內容 (1)凡在原發皮損及原發皮損以外的鄰近部位出現新發皮疹，作質量分數為5%醋酸白試驗

陽性，病理檢查發現空泡細胞者視為復發。(2)在原發皮損以外的鄰近部位，出現新發皮疹，視為擴大。(3)凡復發病例皮疹最大直徑≤1.5mm 視為小，1.5~5 mm 視為中，>5mm 視為大。(4)凡復發皮疹≤2 粒視為少，2~4 粒視為中，>4 粒視為多。

 

1.4 觀察方法 試驗組每周檢查2 次，共觀察8 周，以后每月隨訪1 次，對照組每周檢查1 次，共觀察8周，以后每月隨訪1 次。對兩組120 例患者隨訪6 個月。

 

2. 結果

試驗組隨訪期內的復發數為11 例，復發率為18.3%；對照組有24 例復發，復發率為40%，見表1。試驗組復發的患者，其尖銳濕疣的復發數、范圍、大小、時間均較對照組小或少(p<0.05)，見表2。

 

表1 試驗組和對照組尖銳濕疣復發時間及例數

復發時間 合計 復發率

組別 例數

第1 周 第2 周第3 周 第4 周 第5 周 第6 周第7 周第8 周3 個月 4個月 5個月 6個月 (例) (%)

試驗組 60 0 2 0 0 2 2 0 0 4 1 0 0 11 18.3

對照組 60 2 6 4 2 0 2 2 0 3 0 2 1 24 40

表2 試驗組和對照組復發病例的范圍、大小、時間比較

復發皮損大小 復發皮損數目

組別

復發皮損

病歷數

復發皮損

范圍擴大 小 中 大 少 中 大

最早復發時間

(周)

試驗組 11 2 9 1 1 10 1 0 2

對照組 24 18 3 7 14 4 6 14 1

 

3. 討論

二氧化碳激光碳化、微波凝固、高頻電離子手術及局部外用鬼臼毒素、足葉草脂類藥物等破壞局部病變組織，達到臨床治愈尖銳濕疣并不困難，但常不能達到病毒學治愈，因此如何防止其復發的問題日益受到人們重視。Avgerinou 等認為復發性尖銳濕疣患者的細胞免疫功能顯著降低[1]。尖銳濕疣患者體內白介素-Ⅱ及干擾素水平降低，自然殺傷(NK)細胞活性低于正常[2]。因而提高體內干擾素水平對預防尖銳濕疣復發甚為重要。文獻報導，干擾素可能誘導了某些細胞增殖調控相關基因和表面抗原表達，改變了角質形成細胞的細胞周期，使G0-G1 期延長，S 期和G2-M 期縮短，因而具有抗增殖作用[3]。此外干擾素還有明顯的免疫調節作用，可提高巨噬細胞的吞噬活性和增強淋巴細胞對靶細胞的特異性細胞毒作用等[4]。理論上講，經徹底治療的尖銳濕疣不存在復發的可能，但實際工作中很難做到正確估計是否已徹底治愈本病。所謂尖銳濕疣的復發是指經臨床治愈的皮損相隔一段時間后在原部位及鄰近部位皮損重新出現。我們認為，在排除了再感染的情況下，復發的主要原因可能是治療時未徹底清除殘余皮損后原皮損周圍已有亞臨床感染，經過一段時間后發展成為尖銳濕疣。臨床上如果碰到皮損較廣泛的患者其皮損去除后，隨訪時發現新皮損出現則很難區分是復發還是亞臨床感染的發展。考慮到本研究的試驗組及對照組是隨機分組的，即使是亞臨床感染，兩組的機率也是均等的，因此本研究將上述兩種情況均歸入復發范疇。本試驗研究表明，用干擾素組尖銳濕疣患者的復發率明顯低于對照組(p<0.05)。即使試驗組復發的患者，其尖銳濕疣的復發數、范圍、大小、時間均較對照組小或少。1 年后能隨訪到的部分患者也無復發。局部注射干擾素(使局部皮損處藥物濃度提高)，使尖銳濕疣的復發率降低。觀察過程中除患者對局部注射處有疼痛感之外，未見其它不良反應。我們認為，在目前對尖銳濕疣的復發尚無較理想的控制方法時，干擾素局部注射皮損部位以降低其復發率不失為一種較好的方法。本研究過程中，120 例病例中僅有1 例對照組病人失訪，不會影響試驗結果的準確性。

 

參考文獻:

 

[1] Avgerinou G, Nicolis G, Vareltzidis A, et al. Reduction of cell mediated immunity in patients with genital

warts of long duration [J]. Gonitourin Med, 1986, 62:396

 

[2] 朱紅偉, 莫惠芳. IL-2 不同給藥方式加用微波治療對尖銳濕疣療效的對比觀察[J]. 中國皮膚性病學雜志,

2000, 14 (3):105

 

[3] Cardamakis E, Kotoulas LG, Metalinos K, et al. Treatment of urethral condylomata acuminata or flat

condylomata with interferon-alpha 2a [J]. J Urol, 1994, 152:2011~2013

 

[4] 陳敏章. 基因工程干擾素α-2b 的藥理作用及作用機理[J]. 國家基本藥物, 1999, 1(8):691

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