干擾素的類別

　　干擾素是一類重要的細(xì)胞因子，它是機(jī)體受到病毒感染時(shí)，免疫細(xì)胞通過抗病毒應(yīng)答反應(yīng)，而產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白。干擾素在同種細(xì)胞上具有廣譜的抗病毒、抗細(xì)胞分裂、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。經(jīng)10多年臨床應(yīng)用研究表明，它是一種重要的抗病毒、抗腫瘤治療藥物。目前，有40多個(gè)國家使用干擾素制劑，治療大約30多種疾病。
一、干擾素的型別
　　干擾素有多種亞型，包括18種α、一種β、一種γ和一種ω。目前在我國廣泛使用的主要是α1和α2干擾素，包括α1b、α2a和α2b干擾素。
二、不同亞型α干擾素的抗病毒活性不同
　1. 同一病毒在不同細(xì)胞中誘生的α型干擾素的亞型種類有很大差異，反映了不同細(xì)胞干擾素反應(yīng)的生理功能。仙臺病毒在人白細(xì)胞中誘生的干擾素，以α1為主，其次為α2，并有少量的 α14，而同一病毒在類淋巴母細(xì)胞中誘生的干擾素，卻以α2為主， α1為次，無α14；從急性髓母細(xì)胞性白血病患者提取的白細(xì)胞，誘生的干擾素亞型又大不相同。主要是α2和α14，比α1的轉(zhuǎn)錄物高2～3倍；仙臺病毒在人單核細(xì)胞中誘生的干擾素主要是 α8(α8)。
　　2. α干擾素的不同亞型在不同細(xì)胞培養(yǎng)上表現(xiàn)不同的抗病毒活性。
　　3. 不同α干擾素亞型對不同病毒的敏感性不同。
　　4. Zoon K等從自然的類淋巴母細(xì)胞干擾素中分離出18種α干擾素，比較了它們的誘導(dǎo)IL-1的能力，在單核細(xì)胞中的細(xì)胞毒活性，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活力和Ⅰ型HLA在HL-60細(xì)胞上的表達(dá)。結(jié)果，不同 α干擾素對上述4種活性的差別很大。例如蛋白4可以大量誘生IL-1，而蛋白14卻基本無此活性。
　　5. 不同的重組a干擾素對NK細(xì)胞的促進(jìn)作用有90倍的差異，其中 α8(B)，α2(A)，α1(D)，αC較高，α6(K)，αF較低，α7(J)最低。
6. α干擾素受體的研究也支持α干擾素的不同亞型有不同的生理功能。因?yàn)?font color='#733C29'>干擾素與干擾素受體的結(jié)合還需要一種輔助因子（Cofactor）。由于干擾素作用發(fā)揮的第一步要與其相應(yīng)的受體相結(jié)合，所以這一輔助因子是不同亞型干擾素具有不同性質(zhì)的分子基礎(chǔ)。
由此可見，不同亞型的α干擾素在體外對不同的細(xì)胞、對不同的病毒所產(chǎn)生的抗病毒作用是不同的。但亞型接近的干擾素如干擾素a2a和a2b結(jié)構(gòu)上差別極小（僅相差一個(gè)氨基酸），在體外的抗病毒活性相同，例如體外測定它們抑制VSV病毒對WISH細(xì)胞病變的活力相同。
三、不同型別干擾素的臨床應(yīng)用
　　不同型別的干擾素因其來源、結(jié)構(gòu)等差異，反映在臨床應(yīng)用上也有所不同。目前，用于臨床的干擾素主要如下表所示。　

 

 

 

 

 

 

 

　　由上圖可以看出，不同型別干擾素的臨床應(yīng)用不同。而相同型別、特別是亞型接近的干擾素不僅適應(yīng)癥相同，臨床效果也相似。于秀芹等對不同亞型干擾素治療慢性乙型肝炎效果的比較研究結(jié)果顯示，國產(chǎn)α2a和α2b干擾素對慢性乙型肝炎有肯定療效，在治療結(jié)束后及隨訪6個(gè)月完全應(yīng)答率、總有效率上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療效果相同。ω干擾素目前尚未臨床應(yīng)用，但通過體外試驗(yàn)和免疫學(xué)研究，證實(shí)ω干擾素與α干擾素受體可以結(jié)合，并且有相似的體外抗病毒活性。