干擾素α-lb治療慢性乙型肝炎纖維化的療效觀察

     我們應用于干擾素alb（IFNalb）對慢性乙型肝炎進行抗病毒治療的同時，檢測血清IV型型膠原（CV）、層黏蛋白（HA）、透明質酸（LN）并進行肝活組織檢查，確立其抗肝纖維化效果。

（1）研究對象：慢性乙型肝炎（CHB）116例為1998年2月-2000年6月在我院的住院和門診患者，男94例，女22例，年齡17-49歲，平均33.2歲。符合2000年病毒性肝炎防治方案診斷標準。其中CHB中度46例、重度40例、早期肝硬化30例。血清ALT均異常，HbsAg、HbeAg、HBV DNA陽性，無并發癥，無其它臟器疾病及自身免疫性疾病。

 

（2）治療方法：IFN alb 3MU/次，肌注，隔日1次，療程6個月。CHB重度病例先行對癥治療，待血清總膽紅素降至正常值2倍以下，再停用其它藥物，應用IFN alb。不加用其他抗病毒、抗纖維化藥物。

 

（3）檢測方法：全部病例于治療前及治療后6個月、12個月應用法國產Pastuer酶標儀檢測血清HA、LA、CIV。酶免試劑盒購自上海茂元科技公司。對部分病例于治療前及治療后12個月進行肝穿刺。常規HE染色、Gomori法網狀纖維染色，采用SABC法LN、CIV免疫組織化學染色。免疫組織化學試劑盒購自武漢博士德公司。每4周應用Backman全自動化分析儀檢測肝功能指標及應用全美國PE公司5700型HBV DNA定量檢測儀測定HBV DNA定量。所有檢測指標均以治療前及治療后12個月為對照。

 

（4）統計學處理：統計學處理采用x²檢驗，組間比較采用t檢驗。

 

（1）血清HA、LA、CTV水平與肝纖維化程度的關系：治療前血清HA、LN、CIV水平與肝組織纖維化程度一致，隨肝纖維化程度同步長高，致S⁴水平最高。除S₃與S₄之間差異無顯著性（P>0.05）外，各組間差異有顯著性（P<0.01、P<0.05）。HA、LA、CIV水平與血清HBV DNA含量高低無相關性。但有隨肝纖維化程度的加重而減少的趨勢，見表1。

（2）治療前后血清HA、LN、CIV水平比較：血清HA、LN、CIV水平均隨CHB病程進展而逐漸長高，在重度和肝硬化階段最高，與中度比較，差異均有非常顯著意義（P<0.01）.重度與肝硬化組除HA差異有顯著意義外，LA、CIV差異均無顯著性。治療后肝纖維化指標均有下降，中度、生度組結果差異均無顯著意義，見表2。

（3）治療前后HBV DNA結果比較：治療前所有病例均為HBV DNA陽性，HBV DNA定量檢測為（4747.49±4197.28）fg/ml，治療后為(86.76±96.23)fg/ml，陰轉率為29.31%。

（4）治療后肝纖維化改善情況：治療前37例研究組患者獲得肝穿刺活檢標本。其中慢性中度16例，慢性重度13例，早期肝硬化8例。23例IFN alb治療后1年重復肝穿刺。治療前病理所見炎癥主要集中于匯管區。組織均有不同程度的匯管區周圍碎屑樣壞死，淋巴細胞浸潤，匯管區擴大。網狀染色顯示：匯管區網狀纖維明顯增生，匯管區擴大，多見肝細胞死亡后血竇塌陷形成的網格結構，同時可見膠原沉積形成明顯的帶狀結構。匯管區炎癥減輕，浸潤淋巴細胞減少，碎屑樣壞死減輕（14/23）。小葉內肝細胞點灶壞死減輕（12/23）。網狀纖維染色顯示血竇塌陷減少，匯管區纖維增生減少，部分纖維間隔消失（18/23）。5例病變依舊，1例纖維化加重。纖維化改善率74%。組織學纖維化分期與治療前比較下降12例。其中S₂降為S₁者9例，S₃降為S₂者3例。免疫組織化學染色顯示治療前LN、CIV表達呈逐級增強，S₄呈強陽性表達，與血清LN、CIV水平相一致，治療后其表達明顯受到抑制。

 

　　IFN alb治療慢性乙型肝炎，不僅有較好的抗病毒作用，還具有阻止或減輕肝纖維化作用。表現為血清肝纖維化指標下降，肝組織纖維化程度減輕，免疫組織化學LN、CIV表達明顯受到抑制。劉平報道IFN a治療慢性丙性肝炎三年隨訪結果表明，臨床顯效病例肝纖維化改善率達70%。對照組肝組織纖維化不但未見改善，且有40%的病例進一步惡化。研究還顯示，血清HA、LN、CIV水平與血清HBV DNA含量高低無關。提示肝纖維化的發生與乙肝病毒的數量及病毒復制能力的強弱無關。治療后HBV DNA變化與肝纖維化亦無明顯相關性。有纖維化指標及病理改善顯著者HBV DAN下降并不一定顯著。表明IFN a抑制纖維化并非通過抑制病毒復制而實現。而重度及肝硬化則不能。表明肝纖維化指標的復常與臨床分期有關。其原因可能是纖維化改變會逐漸演變成不可逆的損害。因此認為早期診斷、早期治療有重要意義。

 

表1  肝組織纖維化病理分期與血清HA、LN、CIV、HBV DNA比較（x±s）

與S1比較,*t值分別為2.73、2.41、4.16，P<0.05；與S2比較，**t值分別為7.46、5.25、4.09，P<0.05；與S3比較，*t值分別為0.68、1.21、0.94，P>0.05

 

表2  各組治療前后血清HA、LN、CIV測定結果比較（x±s,ng/ml）

治療前：與CHB中度比較：*t值分別為7.51、7.10、10.65,P<0.01，與CHB重度比較，**t=5.77,P<0.05,與CHB重度比較，*t值分別為0.62、1.97，P>0.05；治療后；與本組治療前比較，∧t值分別為12.4、9.53、7.86，P<0.01, ∧∧t值分別為3.42、2.88、5.69、6.31、P<0.05，**t值分別為0.75、1.03，P>0.05