γ干擾素、α-1b干擾素對慢性乙型肝炎肝纖維化的影響

　　應用γ干擾素（IFNγ），α干擾素（IFNα1b）治療慢性乙型肝炎肝纖維化患者，觀察肝纖維化標志物的變化，現將結果報道如下。

　　1. 資料與方法：(1)病例選擇：80例慢性乙型肝炎患者，年齡在17～66歲，男52例，女28例，病程在2～32年不等，病例均符合2000年西安會議“病毒性肝炎診斷標準”。隨機分為兩組，每組40例，兩組病例治療前的一般情況均有可比性。(2)治療方法：重組人IFNγ（1MU/支，上海克隆生物高技術有限公司提供）肌肉注射，開始1月每日一次，后5月隔日1次。療程為6個月；IFNα1b（賽諾金，3MU/支，深圳科興生物工程股分有限公司生產），肌肉注射，開始1月每日一次，后5月隔日1次。療程為6個月。(3)觀察指標：血清透明質酸（HA）、層黏連蛋白（LN）、Ⅲ前型膠原（PCⅢ）及Ⅳ型膠原（CⅣ）。治療前及治療后各檢測一次，均采用放射免疫法，試劑由上海海軍醫學研究所提供。肝功能指標采用貝克曼全自動生化分析儀檢測，乙型肝炎標志物檢測系放射免疫法，試劑由山東維坊3V公司提供。(4)統計學處理：計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

　　2. 結果：(1)治療前后血清肝纖維化標志物變化情況見表1。(2)治療前后肝功能改變情況見表2。(3)血清病毒標志物變化：IFNγ治療組(40例)中有3例HBeAg陰轉，其余患者血清病毒學指標無變化。IFNα1b治療組（40例）中有11例HBeAg陰轉占27.5%,兩組比較，χ2＝41.2，P＜0.001，差異有極顯著性。

　　3. 討論：IFNγ是肝纖維化發展中一個關鍵的調節因子,通過抑制肝星狀細胞活性,降低ECM沉積,在體外實驗能減少膠原的合成,可能通過降低膠原mRNA水平，體內實驗，IFNγ可減少增殖的和激活的星狀細胞數,降低由肝損傷誘導的星狀細胞激活；同時降低膠原纖維鏈結蛋白和纖維鏈結蛋白的蓄積，降低了Ⅰ型前膠原、纖維鏈結蛋白和LN的mRNA水平。應用IFNγ治療的患者，治療后HA、LN、PCⅢ及CⅣ四項肝纖維化指標均比治療前下降。用IFNα1b治療的患者，HA與CⅣ比治療前明顯降低，但LN及PCⅢ與治療前比較無明顯的變化；IFNγ及IFNα1b對肝功能的恢復均有明顯作用，兩組差異無差異性。HBeAg的陰轉率IFNα1b高于IFNγ。結果說明IFNγ有很強的抗肝纖維化的作用，而IFNα1b也有不同程度的抗肝纖維化作用。