應用γ
干擾素(IFNγ),α
干擾素(IFNα1b)治療慢性
乙型肝炎肝纖維化患者,觀察
肝纖維化標志物的變化,現將結果報道如下。
1. 資料與方法:(1)病例選擇:80例慢性乙型肝炎患者,年齡在17~66歲,男52例,女28例,病程在2~32年不等,病例均符合2000年西安會議“病毒性肝炎診斷標準”。隨機分為兩組,每組40例,兩組病例治療前的一般情況均有可比性。(2)治療方法:重組人IFNγ(1MU/支,上海克隆生物高技術有限公司提供)肌肉注射,開始1月每日一次,后5月隔日1次。療程為6個月;IFNα1b(賽諾金,3MU/支,深圳科興生物工程股分有限公司生產),肌肉注射,開始1月每日一次,后5月隔日1次。療程為6個月。(3)觀察指標:血清透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ前型膠原(PCⅢ)及Ⅳ型膠原(CⅣ)。治療前及治療后各檢測一次,均采用放射免疫法,試劑由上海海軍醫學研究所提供。肝功能指標采用貝克曼全自動生化分析儀檢測,乙型肝炎標志物檢測系放射免疫法,試劑由山東維坊3V公司提供。(4)統計學處理:計量資料用t檢驗,計數資料用χ2檢驗。
2. 結果:(1)治療前后血清肝纖維化標志物變化情況見表1。(2)治療前后肝功能改變情況見表2。(3)血清病毒標志物變化:IFNγ治療組(40例)中有3例HBeAg陰轉,其余患者血清病毒學指標無變化。IFNα1b治療組(40例)中有11例HBeAg陰轉占27.5%,兩組比較,χ2=41.2,P<0.001,差異有極顯著性。
3. 討論:IFNγ是肝纖維化發展中一個關鍵的調節因子,通過抑制肝星狀細胞活性,降低ECM沉積,在體外實驗能減少膠原的合成,可能通過降低膠原mRNA水平,體內實驗,IFNγ可減少增殖的和激活的星狀細胞數,降低由肝損傷誘導的星狀細胞激活;同時降低膠原纖維鏈結蛋白和纖維鏈結蛋白的蓄積,降低了Ⅰ型前膠原、纖維鏈結蛋白和LN的mRNA水平。應用IFNγ治療的患者,治療后HA、LN、PCⅢ及CⅣ四項肝纖維化指標均比治療前下降。用IFNα1b治療的患者,HA與CⅣ比治療前明顯降低,但LN及PCⅢ與治療前比較無明顯的變化;IFNγ及IFNα1b對肝功能的恢復均有明顯作用,兩組差異無差異性。HBeAg的陰轉率IFNα1b高于IFNγ。結果說明IFNγ有很強的抗肝纖維化的作用,而IFNα1b也有不同程度的抗肝纖維化作用。