羅氏腫瘤非小細胞肺癌治療新藥-厄洛替尼(特羅凱)

　  肺癌是大多數(shù)發(fā)達國家的主要健康問題，也是影響國人健康的重要問題之一。根據(jù)衛(wèi)生署統(tǒng)計，在臺灣地區(qū)肺癌已名列國人十大癌癥死因的前兩名，與肝癌并駕齊驅。

 

　　在所有的肺癌患者中，有85%為非小細胞肺癌（NSCLC），小細胞肺癌（SCLC）僅占15%。早期非小細胞肺癌之治療以手術切除為主，于手術后還必須視病情接受輔助性化學治療，以增加治愈率。肝臟、骨骼以及腦部是非小細胞肺癌最容易產生遠端轉移的部位，非小細胞肺癌一旦發(fā)生遠端轉移則預后不佳，即使接受包括含有順鉑（Cisplatin），并合并吉西他濱（Gemcitabine）、長春瑞濱（Vinorelbine）或紫杉醇（Taxane）類藥物的復合式化學治療，絕大多數(shù)的患者仍會在一年內死亡，五年存活率不到百分之十。因此深入了解非小細胞肺癌發(fā)生惡化的機轉，并設法加以阻斷，是極為重要的議題，也是目前醫(yī)界積極研究的方向之一，而標靶治療（target therapy）正是目前醫(yī)藥界最熱門的研究重點。

 

　　繼阿斯利康公司（AstraZeneca）所上市的上皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）之酪胺酸激酶結構（tyrosine kinase domain）阻斷劑吉非替尼（Iressa）之后，最近于轉移性非小細胞肺癌的治療又多了一項新武器——厄洛替尼（erlotinib，OSI-774；商標名：Tarceva）。厄洛替尼（Tarceva）為羅氏藥廠所生產，它也是一種EGFR酪胺酸激酶結構磷酸化的阻斷劑。研究顯示，40～85%的非小細胞肺癌患者之EGFR呈陽性。EGFR本身是位于上皮細胞細胞膜表面的一種蛋白質，屬于受體酪胺酸激酶（receptor tyrosine kinase）家族的一員，可以將細胞外導致癌細胞生長、繁殖、以及抗凋亡的訊號傳遞到細胞內。厄洛替尼（Tarceva）與吉非替尼（Iressa）均是一種極性甚低的小分子化合物，可以自由穿越細胞膜，并阻斷細胞膜內側EGFR酪胺酸激酶結構之磷酸化，進而抑制非小細胞肺癌細胞的生長，這點與另一種專一性阻斷EGFR胞外受體結構之單克隆抗體－西妥昔單抗（Cetuximab，C225）有所不同。西妥昔單抗（Cetuximab）本身是一種大分子的蛋白質，因此它無法穿越細胞膜。

 

　　2004年6月第40屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，OSI、基因泰克以及羅氏三家公司報告了一個厄洛替尼（Tarceva）與安慰劑相比的BR.21研究，這是一個多中心，開放標簽、第Ⅲ期臨床試驗。該試驗共收錄了731例非小細胞肺癌患者，口服厄洛替尼（Tarceva），每日一次，觀察其生存和反應率。收錄之患者必需為已接受化療后失敗的晚期非小細胞肺癌患者，即厄洛替尼（Tarceva）是作為第二線或第三線藥物來使用的。結果顯示，接受厄洛替尼（Tarceva）較安慰劑明顯提高了生存期，中位生存期分別為6.7個月vs.4.7個月，比安慰劑提高了約42%。比較一年后仍存活的病人數(shù)，安慰劑組只有22%，而厄洛替尼（Tarceva）組有31%，改善程度達到41%。觀察咳嗽、疼痛、呼吸困難等肺癌癥狀發(fā)生惡化的時間時發(fā)現(xiàn)，厄洛替尼（Tarceva）組有顯著的改善效果。根據(jù)該試驗（BR.21）顯示，單獨使用厄洛替尼（Tarceva）能夠顯著改善先前接受過化學治療的非小細胞肺癌患者的存活期，這是目前第一種顯示出能夠改善非小細胞肺癌患者存活期的EGFR抑制劑，因此厄洛替尼（Tarceva）很有可能取代吉非替尼（Iressa）而成為治療NSCLC的標準第三線療法。然而臨床研究也發(fā)現(xiàn)，厄洛替尼（Tarceva）與化療藥物卡鉑（carboplatin）紫杉醇（paclitaxel）合并使用（TALENT研究），或與順鉑（Cisplatin）吉西他濱（Gemcitabine）合并使用時（TRIBUTE研究）并無法有效延長患者的存活期，這點與吉非替尼（Iressa）相似。

 

　　厄洛替尼（Tarceva）的作用機制與吉非替尼（Iressa）相似，都是借著抑制在實體腫瘤中過度表現(xiàn)的EGFR酪胺酸激酶結構之活性而達到治療目的。吉非替尼（Iressa）于2002年7月被核準作為非小細胞肺癌的第三線治療藥，其核準是基于病人對藥物的反應率，而不是存活期，因為吉非替尼（Iressa）在作為第一線藥物和標準化學治療合并使用時，并不能改善病人的存活期。同樣地，厄洛替尼（Tarceva）在作為第一線與標準化學治療合并使用時，也未顯示出存活之優(yōu)勢來，因此目前仍建議用于非小細胞肺癌的第二、或第三線治療。

 

　　隨著對癌細胞分子生物學的了解，有許多新藥，包括針對各種癌細胞內訊號傳導的阻斷劑，近年來如雨后春筍般出現(xiàn)，屢屢在癌癥的治療上立下新的里程碑，為患者提供更為有效且副作用更小的治療方式。