Erlotinib(埃羅替尼)治療腫瘤臨床試驗取得突破性進展

      2004年ASCO會議已經報道了BR.21研究結果，證實erlotinib (Tarceva)能明顯延長患者的生存期，生存期改善較對照組提高42%，當年FDA即通過快速審批程序批準Tarceva二線治療進展期非小細胞肺癌(NSCLC)。今年ASCO會議上報告的PA.3臨床研究結果證實，Tarceva在化、放療均不敏感、預后很差的胰腺癌治療中顯示了生存優勢。目前，Tarceva與吉西他濱聯合治療胰腺癌也已進入FDA審批程序，并同時在歐盟和其他許多國家審批。Tarceva還同時在許多種實體瘤如卵巢癌、結腸癌、頭頸部癌、神經膠質瘤和胃腸道腫瘤中開展臨床研究。Tarceva和另一個靶向藥物Avastin聯合治療結腸癌、NSCLC和腎癌的研究正在進行中。

     Tarceva是表皮生長因子(HER-1/EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，HER-1/EGFR在腫瘤增殖、侵襲過程中起重要作用。Tarceva是第一個被證實能夠延長腫瘤患者生存的HER-1/EGFR抑制劑。證實這一結果的是2004年報告的BR.21研究，這是由Shepherd教授主持的一項Ⅲ期臨床研究，研究入組731例已經一線或二線化療后的進展期Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者， 488例接受Tarceva治療， 243例接受安慰劑治療。結果顯示，Tarceva治療組在中位生存期(6.7個月 對 4.7個月)和無進展生存時間(2.23個月對1.84個月)均優于安慰劑組。Shepherd教授認為，Tarceva延長了生存時間，同時提高了生活質量。City of Hope癌癥中心Koczywas教授在評論BR.21研究時提到，盡管Tarceva組較安慰劑組的生存時間僅延長了2個月，但患者生活質量的改善是令人振奮的。因此很多專家將這一研究譽為里程碑研究。基于這一結果，FDA經過快速審批于2004年11月18日批準Tarceva治療化療失敗的局部進展或轉移性NSCLC。

     今年ASCO會議上仍有很多關于Tarceva在肺癌治療領域的報告。Bezjak報告了BR.21繼續研究中有關生活質量評價的最新結果。生活質量評定采用EORTC QLQ-C30評分表，以咳嗽、呼吸困難和疼痛加重作為主要研究終點。可以看到，Tarceva治療組在咳嗽惡化時間(4.9個月對3.68個月)、呼吸困難惡化時間(4.7個月對2.89個月)和疼痛惡化時間(2.79個月對1.91個月)均明顯較安慰劑組長。按照EORTC QLQ-C30評分表，Tarceva組癥狀改善較安慰劑組提高10分以上。研究者得出結論，Tarceva確實不僅延長了生存期，也明顯改善了腫瘤相關癥狀，使患者生活質量大大提高。

      除了在肺癌領域的繼續深入研究外，今年ASCO會議上，Tarceva治療的一大亮點是其在治療胰腺癌中取得的驕人成績。胰腺癌是一種對放、化療均不敏感的難治性腫瘤。發生于胰腺較小的腫瘤，可以手術切除患者的5年生存率為18%~24%，已經發生轉移的胰腺癌患者5年生存率不超過1%，絕大多數患者在1年內死亡。未經治療患者的中位生存期為3.5個月，有效的治療也只能將中位生存期延長至6個月。今年ASCO會議上報告了PA.3研究，這是一項雙盲的Ⅲ期研究，入組569例轉移性胰腺癌患者，隨機分為Tarceva聯合吉西他濱治療組和單藥吉西他濱組，結果顯示，聯合治療組23.5%的患者生存期得以延長，中位生存期為6.37個月，單藥組為5.91個月，24%接受聯合治療的患者生存期超過1年，而單藥組只有17%(圖1)。有專家認為，聯合治療組生存期延長非常有限，但是多倫多皇家醫院的首席腫瘤學家Moore教授認為，Tarceva為我們治療這種致死性腫瘤提供了一個新的治療思路，而這么多年我們似乎對胰腺癌束手無策，這是一項開創性的研究工作。

      目前，正在進行的有關Tarceva的研究項目有100余個，以探討Tarceva在不同腫瘤治療中的作用，包括單藥及聯合治療、輔助治療領域及解救治療領域，我們期待更多更好的研究結果，以造福于腫瘤患者。