希力舒治療癲癇均期3年的臨床觀察

　　應(yīng)用希力舒(Xilishu)治療癲癇的臨床觀察發(fā)現(xiàn)確有明顯療效,我們已作報告。臨床觀察證實,患者服藥后癥狀迅速控制,異常腦電圖明顯改善。現(xiàn)將我們追蹤隨訪服用希力舒遠(yuǎn)期療效及副反應(yīng)均期3年的結(jié)果報告如下。

　　1　臨床資料

　　1·1　一般資料　本組病例對1993年10月～ 2001年10月以希力舒治療的門診病人300例進(jìn)行隨訪觀察。診斷均經(jīng)臨床/腦電圖證實。其中男163例,女137例;年齡5～ 60歲,平均32.5歲;連續(xù)服藥在3年以上;隨訪方法為門診定期復(fù)查、家訪、信訪。

　　1·2　發(fā)作類型　按1981年國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇發(fā)作分類,本組中全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作(GTCS)230例,復(fù)雜部分性發(fā)作(CPS)28例,失神發(fā)作(ABS)42例。

　　1·3　用藥方法　口服給藥。16歲以上患者在服藥第1～ 3年為每次4～ 5片,每日3次分早、中、晚服用;第3～ 5年每日2次,早、晚服用;第5～ 6年每日1次服用。視病情變化和腦電圖恢復(fù)情況再逐漸減少藥量,試行停藥。兒童用量酌減。

　　1·4　臨床觀察項目　⑴全部病例每3個月至半年復(fù)診1次,了解并詳細(xì)記錄服藥后發(fā)作次數(shù)、發(fā)作間隔時間以及發(fā)作持續(xù)時間的變化;⑵有無嗜睡、頭暈、言語不清、煩躁、易怒、行動笨拙、抑郁、多動、皮膚搔癢、皮疹、性功能減退、肌張力改變等;⑶每半年復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能和腦電圖.

　　1·5　療效判斷與統(tǒng)計　按衛(wèi)生部1988年頒布的“抗癲癇藥物療效評價標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行比較。發(fā)作次數(shù)減少76～ 100%為顯效;發(fā)作次數(shù)減少51～ 75%為有效;發(fā)作次數(shù)減少26～ 50%或發(fā)作的間歇期延長和/或發(fā)作程度減輕、發(fā)作持續(xù)時間縮短為改善;發(fā)作次數(shù)減少25%以下或無改變?yōu)闊o效。資料統(tǒng)計方法為χ2檢驗。

　　2　結(jié)果

　　2·1　臨床類型與療效分析　見表1。

　　2·2　腦電圖檢查結(jié)果　300例患者中,216例服藥前示“異常腦電圖”,圖中可見自發(fā)或誘發(fā)的棘慢綜合波或陣發(fā)性高波幅慢波或腦電活動變慢或雙側(cè)波幅對稱、節(jié)律不同步等。84例示“正常范圍腦電圖”。治療3年后腦電圖復(fù)查結(jié)果提示,216例異常腦電圖中,168例恢復(fù)正常,表現(xiàn)為陣發(fā)性棘慢波和/或陣發(fā)性高波幅慢波消失或癇性放電完全消失。46例腦電圖有不同程度的改善,如陣發(fā)性高波幅慢波或癇性放電減少等。2例治療前后無明顯變化,表現(xiàn)為治療前腦電圖基本節(jié)律變慢,雙側(cè)波幅不對稱,調(diào)節(jié)差,治療后背景腦電圖恢復(fù)正常,閃光和過度換氣誘發(fā)時各導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)陣發(fā)性高波幅慢波。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,服用希力舒后腦電圖異常率由治療前的72%降低至16%,差異顯著。

　　2·3　不良反應(yīng)觀察　開始服藥2～ 3周內(nèi)有的患者出現(xiàn)嗜睡、頭暈、輕微走路不穩(wěn),但不影響正常工作和學(xué)習(xí),一般在半月后自行消失。300例患者連續(xù)用藥3年以上,其中3年者100例,4年者96例,5年者68例,6年者30例。長期隨訪結(jié)果,均未見、多動、抑郁、興奮、言語不清、皮膚搔癢、性功能減退、肌張力改變等不良反應(yīng)。定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常。

　　3　討論

　　3·1　癲癇治療的原則之一是長期規(guī)則用藥保持穩(wěn)定有效的藥物血濃度,達(dá)到控制發(fā)作的目的。但長時間服用抗癲癇藥物(AEDS)除可降低神經(jīng)元的興奮性外,最令臨床醫(yī)生擔(dān)憂的是出現(xiàn)藥物副反應(yīng)。如傳統(tǒng)應(yīng)用的苯妥英鈉(PHT)、卡馬西平(CBZ)、丙戊酸鈉(VPA)和ethosuximide具有多種特應(yīng)性藥物反應(yīng)(IDRS),表現(xiàn)為粒細(xì)胞缺乏、再障、Stevens- Johnson綜

　　合征、過敏性皮炎和藥疹等。PHT抗癲癇的有效劑量和中毒劑量接近,代謝存在明顯的個體差異為AEDS的長期服用帶來一定困難。新型抗癲癇藥物(非氨酯、Gabapentin、拉莫三嗪、托吡酯、tiagabine和oxcar-bazepine)的IDRS比傳統(tǒng)的AEDS要輕,但不同的副反應(yīng)譜仍然使某些抗癲癇藥物對某些病人的應(yīng)用受到限制,如有腎結(jié)石病人不能用托吡酯;病人有急性肝病或急性血液紊亂則不適合用非氨酯,因其可致再生障礙性貧血或急性肝衰竭。本文資料提示,希力舒是一種廣譜、有效的新型抗癲癇藥物,對全身性發(fā)作(強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作)、部分性發(fā)作均有較好療效,控制各型癲癇發(fā)作總有效率在90%以上,并能夠明顯改善患者腦電功能,臨床上表現(xiàn)為腦電圖異常率的降低。長期服用療效可靠,應(yīng)用安全,連續(xù)服藥觀察患者無1例退出觀察,無不良反應(yīng)發(fā)生,血、尿、便、心、肝和腎的功能,在連續(xù)觀察中均沒有臨床意義的改變。

　　3·2　希力舒作用機(jī)制與以下幾點有關(guān)　⑴穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜的作用。希力舒可使氯離子通道開放時間延長,使氯離子從細(xì)胞膜外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),增加細(xì)胞內(nèi)負(fù)電位;還可使氯離子通道開放頻率增加,這樣就抑制了神經(jīng)元的活性,也抑制了癲癇電活動的去極化,抑制了高頻神經(jīng)元的發(fā)放以及在腦中的傳播。⑵ GABA是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性遞質(zhì),具有抗傷害作用,而GA-BA在腦內(nèi)的濃度與抗癲癇發(fā)作有密切關(guān)系。希力舒通過改變突觸前和突觸后抑制來增加腦內(nèi)GABA含量,從而提高抗驚厥功能。⑶通過影響電或化學(xué)的驚厥值產(chǎn)生抗癲癇效能。具有升高病灶周圍正常細(xì)胞的興奮閾值,降低病灶細(xì)胞的興奮及興奮的突觸后電位,而不改變膜電位的作用;能抑制丘腦下網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的多突觸通路,故能普遍降低全腦神經(jīng)元興奮性。⑷藥物組方中動物腦制劑的應(yīng)用,使其在保持良好的抗驚厥效能的同時,還有效的拮抗了中樞抑制藥物的副作用,對恢復(fù)大腦皮層興奮-抑制過程中的平衡具有重要意義。

　　綜上所述,由于希力舒作用部位廣泛及多個作用點的相輔相成,使其能有效地抑制高頻放電的擴(kuò)散,臨床上能較好地控制各種類型癲癇發(fā)作。由于藥物還同時具備的養(yǎng)腦、醒腦作用,更能有效地促進(jìn)癲癇患者腦功能的恢復(fù),降低了腦電圖異常率。曾檢測連續(xù)服用希力舒患者的血藥濃度含量,均在有效范圍內(nèi),無1例達(dá)潛在中毒濃度,提示了該藥的安全性,本文隨訪服藥均期3年以上患者300例,未見不良反應(yīng)。

　　參考文獻(xiàn)：崔郁健,李德萍,張濤,司淑媛,王麗那. 希力舒治療癲癇均期3年的臨床觀察[J].中國醫(yī)師雜志，2002，10（4-10）1143：1144

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