PEGASYS®(派羅欣)治療丙型肝炎的療效

　　常規的α-擾素（IFNα）單用治療慢性丙型肝炎（CHC），持久的病毒學應答（SVR）通常低于20％(McHutchinson et al., 1998; Zeuzem et al., 2001a)。這樣低的SVR對CHC的治療來說是一項巨大的挑戰。α-干擾素聯合利巴韋林（RBV）治療更為有效，38％～43％的患者在接受48周的治療后達到SVR (Poynard et al., 1998; McHutchison et al.,1998)。IFNα單用的應答率因IFNα短暫的半衰期、體內藥物水平的大范圍波動、需要頻繁給藥等而受到限制。IFNα這種藥物動力學特點和丙型肝炎病毒的病毒動力學特點引發了每天一次使用IFNα治療的討論(Zeuzem, 1999)。雖然聯合RBV治療并沒有延長IFNα的半衰期，但它確實增加了SVR，其確切的作用機制目前尚不完全清楚。

　　聚乙二醇技術使IFNα的藥物動力學和藥效學特性得到了改善。目前，有兩種聚乙二醇化的干擾素被用于治療CHC；一種是peginterferoná-2b (PegIntron™)，其將12KD的線性的PEG連接在IFNα-2b分子上，另一種是PEGASYS^®。它是將40KD大小支鏈的PEG耦合在IFNα-2a分子上。這樣就改善了PEGASYS^®的藥物動力學和藥效學的特性。它延長了藥物在血清中的半衰期，每周用藥一次即可在7天內維持對HCV的抑制作用。PEGASYS^®單藥治療已經廣泛在丙型肝炎患者中進行研究。研究對象包括那些難治性的丙型肝炎患者，如耐藥的病毒基因型、高病毒負荷、肝硬化和黑色人種的患者。一項大規模的臨床試驗也在進行中，它對PEGASYS^®聯合RBV治療的效果和安全性進行了研究。本章將介紹對

　　臨床試驗結果表明，在有關IFNα單藥治療療效的報道中，PEGASYS^®單藥治療的應答率是最高的，和IFNα與RBV聯合治療的療效相仿。PEGASYS^®單藥治療比常規干擾素單藥治療更加有效，SVR可達39％，而采用常規INFα誘導劑量療法（即以初始劑量6MIU一周三次給藥連續12周，然后繼續以3MIU的劑量一周三次給藥36周）(Zeuzem et al., 2000a)，SVR僅有19％。Meta分析結果顯示，從未用IFNα治療的伴或不伴有代償期肝硬化的1130例CHC患者對單用PEGASYS^®治療的病毒學應答率和常規IFNα與聯合RBV治療的病毒學應答率接近。

此外，臨床試驗的結果還顯示，PEGASYS^®在那些被認為是比較難治療的病例中，療效是常規干擾素的4倍。這些病例包括肝硬化的患者、感染HCV基因型1型的患者和黑色人種的患者。(Heathcote et al., 2000a; Pockros et al., 2000; Zeuzem et al., 2000a; Shiffman et al., 2000)。與常規IFNα治療相比，PEGASYS^®對組織學的改善更明顯，其中最值得注意的是，在無病毒學應答的患者中也觀察到了組織學的改善。(Heathcote et al.,2000a; 2000b; Pockros et al., 2000)。在這些單藥治療的臨床試驗中，PEGASYS^®的安全性與常規IFNα-2a相類似。安全性包括不良事件發生的頻率和種類、實驗室指標異常、中途退出治療的患者的比例（見第四）。因此，PEGASYS^®單藥治療的研究結果表明，PEGASYS^®對CHC有顯著療效，并且有良好的安全性和耐受性。

　　與常規IFNα-2b/RBV(Rebetron™[1])聯合治療相比較，PEGASYS^®/RBVPEGASYS^®聯合治療的SVR最高，而且具有更好的耐受性，出現抑郁和流感樣癥狀患者的比例也更少(Fried et al., 2002)

　　目前尚沒有前瞻性的、同時進行的臨床試驗來直接比較PEGASYS^®/RBV與peginterferonα-2b/RBV之間的療效差異。但比較PEGASYS^®/RBV與interferonα-2b/RBV療效的臨床研究已經完成。

　　無論患者感染的HCV為哪一種基因型、基線病毒負荷的高低如何，PEGASYS^®/RBV聯合治療比IFNα-2b/RBV聯合治療在統計學上都更為有效。與此相反，peginterferonα-2b/RBV聯合治療只是在感染HCV基因型1型和低病毒負荷的患者中才顯得更為有效(Manns et al., 2001; PegIntron™ US PI, 2001)。

　　第2個前瞻性PEGASYS^®/RBV聯合治療臨床試驗在不同基因型患者中比較了不同療程（24周對48周）和不同的RBV劑量（800mg對1000/1200mg）的有效性和安全性。研究結果顯示，治療效果可以根據不同的HCV基因型進行優化。對于HCV基因型為1型的患者，最合適的療法是PEGASYS^® 180 µg每周一次，聯合應用標準劑量的RBV (每天1000/1200 mg)，療程為48周；對非HCV基因型1型的患者，最佳治療方案是PEGASYS^® 180 µg每周一次，聯合應用RBV每天800 mg口服。