尼為孚-----調(diào)節(jié)胃腸道功能，改善消化不良癥狀

    馬來(lái)酸西美布汀是一種胃腸道運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)劑，該藥不通過(guò)中樞作用而直接作用于消化道平滑肌，藥理實(shí)驗(yàn)表明，馬來(lái)酸曲美布汀增加生理刺激和離體豚鼠大腸和回腸收縮的同步性。馬來(lái)酸曲美布汀不影響正常的胃腸道運(yùn)動(dòng)，可以雙向調(diào)節(jié)非正常運(yùn)動(dòng)，既可抑制亢進(jìn)的胃腸運(yùn)動(dòng)也可增強(qiáng)低下的胃腸運(yùn)動(dòng)。
【藥品名稱】
通用名稱：馬來(lái)酸曲美布汀分散片
商品名稱：尼為孚
英文名稱：Trimebutine Maleate Dispersible Tablets
漢語(yǔ)拼音：Malaisuan Qumeibuting Fensanpian

【成份】
本品活性成份為馬來(lái)酸曲美布汀。其化學(xué)名稱：(±)-2-二甲氨基-2-苯基丁基-3,4,5-三甲氧基苯甲酸酯馬來(lái)酸鹽。

【性狀】
本品為白色片。

【適應(yīng)癥】
1、胃腸道功能紊亂引起的食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉、便秘等癥狀的改善。
2、腸易激綜合癥。

【規(guī)格】
0.1g

【用法用量】
成人口服，每次1～2片（0.1～0.2g），每日3次。根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減劑量或遵醫(yī)囑。

【不良反應(yīng)】
本品毒性較低，不良反應(yīng)少而輕微。偶見(jiàn)：
胃腸道：腹瀉、腸鳴、便秘、嘔吐。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：困倦、眩暈、頭痛、疲勞。
皮膚：皮疹、冷熱感覺(jué)。
肝功能改變：轉(zhuǎn)氨酶升高。
其他：口渴、口內(nèi)麻木和心動(dòng)過(guò)速。

【禁忌】
對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】
出現(xiàn)皮疹者應(yīng)作適當(dāng)處理。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
目前尚無(wú)馬來(lái)酸曲美布汀對(duì)孕婦、哺乳期婦女安全性的資料，如需使用，應(yīng)慎重。

【兒童用藥】
目前尚無(wú)馬來(lái)酸曲美布汀對(duì)兒童安全性的資料。如需使用，應(yīng)慎重。

【老年用藥】
老年患者減量服用。

【藥物相互作用】
1、本品與普魯卡因合用，可對(duì)竇房結(jié)傳導(dǎo)產(chǎn)生相加性的抗迷走作用。兩者合用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)心率和心電圖。
2、本品與西沙必利合用，可發(fā)生藥理拮抗作用，減弱西沙必利的胃腸蠕動(dòng)作用。

【藥物過(guò)量】
未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

【藥理毒理】
1、對(duì)消化道運(yùn)動(dòng)的影響
（1）胃運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)作用：
離體試驗(yàn)結(jié)果提示，本品在濃度為10-5g/ml 時(shí)可使豚鼠胃前庭部環(huán)狀肌自律運(yùn)動(dòng)的振幅減小，增加不規(guī)則微弱運(yùn)動(dòng)的頻率和振幅，使其趨于規(guī)律的節(jié)律性收縮。胸部迷走神經(jīng)切斷的麻醉犬靜脈注射給予本品3mg/kg，可使其胃的不規(guī)則運(yùn)動(dòng)趨于規(guī)律化。
人靜脈注射給予本品1mg/kg后，發(fā)現(xiàn)可抑制消化系統(tǒng)疾病患者胃幽門部運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)肌群的運(yùn)動(dòng)，也可增進(jìn)運(yùn)動(dòng)機(jī)能低下肌群的運(yùn)動(dòng)。
（2）對(duì)消化系統(tǒng)推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)的影響：
成人空腸內(nèi)給予本品4～6mg/kg，可誘發(fā)消化道生理性推進(jìn)運(yùn)動(dòng)。
（3）對(duì)胃排空功能的影響：
慢性胃炎患者口服本品200mg，可使胃排空功能的減弱得到改善，也可使胃排空功能亢進(jìn)得到抑制。
（4）腸運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)作用：
離體試驗(yàn)結(jié)果提示，在濃度為10-5g/ml時(shí)，對(duì)張力低下（低負(fù)荷）的豚鼠結(jié)腸平滑肌，有增加張力的作用；對(duì)張力增加（高負(fù)荷）的豚鼠結(jié)腸平滑肌，有降低張力，減小振幅的作用。
人靜脈注射本品50mg，可抑制新斯的明引起的運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，使回腸、上行結(jié)腸、S狀結(jié)腸運(yùn)動(dòng)恢復(fù)至負(fù)荷前水平。
（5）食管下端括約壓（LESP）的調(diào)節(jié)作用：
麻醉狗靜脈注射給予本品0.6mg/kg，能降低四肽促胃泌素引起的內(nèi)壓上升，也可使腸促胰液素引起的內(nèi)壓降低得到回升。
（6）對(duì)消化道平滑肌的作用：
離體試驗(yàn)結(jié)果提示，在阿托品、酚妥拉明、 心得安以及河豚毒素等的存在時(shí)，本品對(duì)豚鼠胃前庭部環(huán)狀肌仍有作用。切除麻醉犬胸部迷走神經(jīng)后，本品對(duì)消化道運(yùn)動(dòng)仍有作用。提示本品對(duì)消化道平滑肌具有直接作用。
2、鎮(zhèn)吐作用
本品對(duì)阿樸嗎啡誘發(fā)的犬嘔吐抑制作用較弱。犬靜脈注射3mg/kg或經(jīng)口給予本品60mg/kg，可以明顯延長(zhǎng)硫酸銅誘發(fā)嘔吐所需時(shí)間。
毒理研究：
重復(fù)給藥毒性：大鼠經(jīng)口給予馬來(lái)酸曲美布汀（劑量為400mg/kg/日以上連續(xù)給藥1個(gè)月或200mg/kg/日以上連續(xù)6個(gè)月），出現(xiàn)以胃前部粘膜角質(zhì)化亢進(jìn)和過(guò)多組織增生為特征的粘膜障礙。獵兔犬經(jīng)口給予馬來(lái)酸曲美布汀（劑量為 100mg/kg/日以上連續(xù)給藥1個(gè)月或25mg/kg/日以上連續(xù)6個(gè)月），出現(xiàn)肌酐和尿素氮上升，尿蛋白、尿糖陽(yáng)性化和腎小管上皮細(xì)胞再生性變化等腎功能障礙。上述變化在停藥后1～2個(gè)月消失或趨于消失。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
動(dòng)物（大鼠，狗，小鼠，兔子）口服給藥后，馬來(lái)酸曲美布汀在腸道幾乎完全吸收，94%的口服劑量的馬來(lái)酸曲美布汀以各種代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出。達(dá)峰時(shí)間為1小時(shí)。胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)很少：懷孕的大鼠以30mg/kg的劑量給予馬來(lái)酸曲美布汀（C14標(biāo)記），胎兒和羊水中的放射性最大值小于給藥劑量的0.02%。哺乳期大鼠8小時(shí)內(nèi)只有0.04%的藥物從乳汁排出。放射自顯影研究顯示大部分馬來(lái)酸曲美布汀集中在大鼠的腸道。在人體內(nèi)，單劑量給藥后（2mg/kg），達(dá)峰時(shí)間為1小時(shí)，消除半衰期約為 2小時(shí)。馬來(lái)酸曲美布汀的主要代射產(chǎn)物為2-苯基-2-二甲氨基丁醇（DPB）和3，4，5- 三甲氧基苯甲酸（TMBA），主要在肝臟中產(chǎn)生，由尿、糞便排出。
20名健康受試者口服馬來(lái)酸曲美布汀100mg，曲美布汀的消除半衰期約為9.23±2.31小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間和達(dá)峰濃度分別為0.9±0.4小時(shí)和40.93±20.30ng/ml。

【貯藏】
避光密閉保存于干燥處。

【包裝】
鋁塑泡罩包裝：10片×2板/盒。

【有效期】
暫定12個(gè)月

【批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20040882

【生產(chǎn)企業(yè)】
浙江昂利康制藥有限公司

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