長(zhǎng)建寧(柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊)

【藥品名稱】
商品名稱：長(zhǎng)建寧
通用名稱：柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊
英文名稱：Sulfasalazine Colonsoluble Capsules

【成份】
本品主要成份為柳氮磺吡啶，化學(xué)名稱為5-[對(duì)-(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水楊酸。

【性狀】
本品為結(jié)腸溶膠囊，內(nèi)容物為暗黃色至棕黃色顆粒或粉末。

【適應(yīng)癥】
用于輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎的治療及重度潰瘍性結(jié)腸炎的輔助治療，特別適用于用柳氮磺吡啶素片胃腸道不適（如厭食、惡心）的患者。

【用法用量】
成人：每天3～4g（12～16粒），分次口服，用藥間隔應(yīng)不宜超過8小時(shí)為宜，為防止消化道不耐受，初始以每天1～2g（4～8粒）的小劑量開始，如果每天超過4g（16粒），應(yīng)警惕毒性增加。
嚴(yán)重發(fā)作：每次1～2g(4～8粒)，每天3～4次，可與類固醇藥物合用，組成強(qiáng)化治療方案。
輕度及中度發(fā)作：每次1g（4粒），每天3～4次。
緩解期：建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn)，一般每天2～3次，每次1g（4粒）。
兒童：按每公斤體重每天40～60mg的劑量，分3～6次服用。
防止復(fù)發(fā)：按每公斤體重每天20～30mg的劑量，分3～6次服用。
急性潰瘍性結(jié)腸炎用藥后一些臨床癥狀如發(fā)燒、體重改變、腹瀉及便血與乙狀結(jié)腸鏡檢查、活組織檢查一樣具臨床意義，臨床癥狀如腹瀉等消失時(shí)仍需繼續(xù)用藥，只有當(dāng)內(nèi)鏡檢查確定好轉(zhuǎn)后劑量才可降至維持量，若腹瀉復(fù)發(fā)，則應(yīng)加大劑量至停藥前的劑量。

【不良反應(yīng)】
1、最常見的不良反應(yīng)有：惡心、厭食、體溫上升、紅斑及瘙癢、頭痛、心悸。
2、下面所列的不良反應(yīng)較少見，且可能與劑量有關(guān)：
血液系統(tǒng)反應(yīng)：紅細(xì)胞異常（如：溶血性貧血、巨細(xì)胞癥），紫紺
胃腸道反應(yīng)：胃痛及腹痛
中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、耳鳴
腎臟反應(yīng)：蛋白尿、血尿
皮膚反應(yīng)：皮膚黃染
3、下列反應(yīng)可能與劑量無(wú)關(guān)：
血液系統(tǒng)反應(yīng)：骨髓抑制如伴有白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少
消化系統(tǒng)反應(yīng)：肝炎、胰腺炎
中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：周圍神經(jīng)病變、無(wú)菌性腦膜炎
皮膚反應(yīng)：出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/Stevens-Johnson綜合征、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性
肺部反應(yīng)：肺部并發(fā)癥（纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多癥）
其他過敏反應(yīng)：眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征
男性生殖功能絮亂：曾報(bào)道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現(xiàn)精液缺乏性不育。停止用藥可逆轉(zhuǎn)此反應(yīng)。

【禁忌】
柳氮磺吡啶及其代謝物、磺胺、水楊酸鹽過敏者禁用；2歲以下小兒禁用；腸梗阻及尿路阻塞者、血紫質(zhì)病者禁用。

【注意事項(xiàng)】
1、交叉過敏，對(duì)磺胺藥過敏患者對(duì)本品也會(huì)過敏。
2、對(duì)呋塞米、磺酰基類、噻嗪類利尿劑、碳酸酐酶抑制劑或水楊酸類過敏者，對(duì)本品也會(huì)過敏。
3、本品可通過胎盤，替代胎兒血漿中與蛋白結(jié)合部位的膽紅素，但臨床上明顯的新生兒高膽紅素血癥與核黃疸并不多見，原因是母體肝臟有結(jié)合膽紅素的能力。
4、本品可分泌入乳汁，但其量?jī)H1%左右。對(duì)6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的新生兒可能引起溶血性貧血。
5、下列情況應(yīng)慎用：①血小板、粒細(xì)胞減少；②6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏；③肝功能損害；④腎功能不全等。
6、治療過程中應(yīng)注意檢查：①治療前作全血檢查，以后每月復(fù)查一次；②直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察用藥效果及調(diào)整劑量；③尿液檢查，觀察有無(wú)磺胺結(jié)晶，長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)尿路結(jié)石。
7、遇有胃腸道刺激癥狀，除強(qiáng)調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，使癥狀減輕。
8、夜間停藥間隔不得超過8小時(shí)。
9、根據(jù)病人的反應(yīng)與耐受性，隨時(shí)調(diào)整劑量，部分病人可采用間隙治療（用藥二周，停藥一周）；腎功能不全患者劑量要減少；由于個(gè)體差異，個(gè)別病人服藥期間偶爾出現(xiàn)少量排囊現(xiàn)象，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用。
10、當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g，或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增加。
11、服藥期間多飲水，防止結(jié)晶尿及尿結(jié)石的發(fā)生。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】
6倍于人用劑量的大鼠及兔子試驗(yàn)結(jié)果表明柳氮磺吡啶對(duì)雌性生殖力和胎兒無(wú)損害。對(duì)孕婦的影響仍無(wú)足夠研究資料。由于動(dòng)物試驗(yàn)不能完全等同于人類反應(yīng)，孕婦用藥須謹(jǐn)慎。
一項(xiàng)國(guó)家調(diào)查評(píng)估了與炎癥性腸病（IBD）有關(guān)的婦女的妊娠情況，結(jié)果提示畸胎的形成與磺胺類藥物無(wú)關(guān)。尚無(wú)由于母親在妊娠期間服用柳氮磺吡啶而影響孩子生長(zhǎng)發(fā)育及生理機(jī)能成熟的臨床研究。
柳氮磺吡啶及磺胺吡啶能通過胎盤屏障，磺胺可由乳汁分泌，有可能誘發(fā)新生兒核黃疸，孕婦及哺乳期婦女慎用。

【兒童用藥】
由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血紅蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒禁用。

【老年患者用藥】
老年患者伴隨風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它們的代謝物的t1/2均有所延長(zhǎng)，這種變化在臨床上的影響尚不明確，用藥時(shí)要注意。

【藥物相互作用】
1、與尿堿化藥合用可增加磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。
2、對(duì)氨基苯甲酸可代替磺胺被細(xì)菌攝取，對(duì)磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，因而兩者不宜合用。
3、下列藥物與磺胺藥合用時(shí)，后者可取代這些藥物的蛋白質(zhì)結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)或毒性發(fā)生，因此當(dāng)這些藥物與磺胺藥合用，或在應(yīng)用磺胺藥之后使用時(shí)需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
4、骨髓抑制藥與磺胺藥合用時(shí)可能增強(qiáng)此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物合用時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。
5、避孕藥（雌激素類），長(zhǎng)時(shí)間與磺胺藥合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。
6、溶栓藥物與磺胺藥合用時(shí)，可能增大其潛在的毒性作用。
7、肝毒性藥物與磺胺藥合用時(shí)，可能引起肝毒性反應(yīng)率的增高。對(duì)此類患者尤其是用藥時(shí)間較長(zhǎng)及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
8、光敏藥物與磺胺藥合用可能發(fā)生光敏的相加作用。
9、接受磺胺藥治療者對(duì)維生素K的需要量增加。
10、烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物，使發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)增加，因此不宜兩藥合用。
11、磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當(dāng)兩者合用時(shí)可增強(qiáng)保泰松的作用。
12、磺吡酮（sulfinpyrazone）與磺胺類藥物同用時(shí)可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整磺胺藥的劑量。當(dāng)磺吡酮療程較長(zhǎng)時(shí)，對(duì)磺胺藥的血藥濃度宜進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。
13、與洋地黃類或葉酸合用時(shí)，后者的吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時(shí)觀察洋地黃類的作用與療效。
14、與丙磺舒合用，會(huì)降低腎小管磺胺排泌量，致磺胺血藥濃度上升，作用延長(zhǎng)，容易中毒。
15、與新霉素合用，新霉素抑制腸道菌群，影響本品在腸內(nèi)分解，作用降低。

【藥物過量】
當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。過量時(shí)多出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀。對(duì)于過量的處理，首先應(yīng)洗胃，繼而靜脈補(bǔ)液利尿，靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理，警惕出現(xiàn)少尿和無(wú)尿癥狀，若發(fā)生無(wú)尿，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行透析治療。若出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥（出現(xiàn)紫紺）時(shí)，應(yīng)靜脈緩慢給予亞甲蘭（美蘭）每公斤體重1～2mg或者其他合適治療。若有嚴(yán)重的硫血紅蛋白血癥時(shí)，則可進(jìn)行輸血替換治療。

【藥理毒理】
藥理作用：
動(dòng)物試驗(yàn)與體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)柳氮磺吡啶（SSZ）能與與結(jié)締組織、肝組織、腸黏膜結(jié)合，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，臨床上分別用柳氮磺吡啶及其主要代謝物5-氨基水楊酸和磺胺吡啶對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎病人以直腸給藥方式進(jìn)行治療，結(jié)果顯示起主要作用的是5-氨基水楊酸，它能抑制潰瘍性結(jié)腸炎的急性發(fā)作并延長(zhǎng)其緩解期。柳氮磺吡啶及其主要代謝物對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用仍在研究中。
毒性研究：
生殖毒性：雄性大鼠給藥800（4800mg/m2）mg/kg/day，出現(xiàn)與人類一樣的精子減少及不育的反應(yīng)，停藥后可自行恢復(fù)。6倍于人用量的大鼠及兔子試驗(yàn)，結(jié)果表明對(duì)雌性生殖力和胎兒無(wú)損害。對(duì)孕婦的影響仍無(wú)足夠研究資料。由于動(dòng)物試驗(yàn)不能完全等同于人類反應(yīng)，孕婦用藥需謹(jǐn)慎。
遺傳毒性：在Ames試驗(yàn)及L51784小鼠淋巴瘤細(xì)胞HGPRT基因試驗(yàn)中柳氮磺吡啶（SSZ）均無(wú)致突變作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核試驗(yàn)及小鼠外周RBC試驗(yàn)、姐妹染色體交換試驗(yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)及人類淋巴細(xì)胞微核試驗(yàn)中其致突變作用尚不明確。
致癌性：用F344/N大鼠和B6C3F1小鼠做為期兩年的研究，大鼠給藥量分別是84(496mg/m2)mg/kg/day、168(991mg/m2)mg/kg/day、337.5(1991mg/m2)mg/kg/day,雄性大鼠尿道膀胱通透細(xì)胞乳頭瘤發(fā)生率顯著升高，雌性大鼠給藥組337.5mg/kg/day有2例（4%）腎臟出現(xiàn)通透細(xì)胞乳頭瘤。尿道膀胱癌、腎癌出現(xiàn)率的增加與腎結(jié)石、通透上皮細(xì)胞增生相關(guān)。小鼠給藥量分別為675(2025mg/m2)mg/kg/day、1350mg/kg/day、2700mg/kg/day,雌、雄小鼠肝細(xì)胞瘤、癌的發(fā)生率較對(duì)照組有顯著提高。

【藥代動(dòng)力學(xué)】
口服柳氮磺吡啶的絕對(duì)生物利用度小于15%，本品口服后在胃和小腸上段不崩解，至回腸末段和結(jié)腸才崩解釋出柳氮磺吡啶，被該部位細(xì)菌分解為5－氨基水楊酸和磺胺吡啶，磺胺吡啶大部分在腸道被吸收，而5－氨基水楊酸的吸收卻要少得多。

【貯藏】
遮光，密封保存。

【批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20051173

【生產(chǎn)企業(yè)】
潮州市強(qiáng)基制藥廠

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