艾力可治療白血病的臨床研究

    艾力可(奧韋欣)維A酸片，是治療急性早幼粒細(xì)胞白血病首選藥。本文是對全反式維A酸聯(lián)合三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病的臨床研究。 

    艾力可的功能主治 

    艾力可可使早期胃癌細(xì)胞惡性逆轉(zhuǎn)，對早期癌變和異常增生可望用藥使其恢復(fù)正常。用于治療尋常痤瘡(抑制皮脂分泌，減輕毛囊、皮脂腺管的角化異常，不利于細(xì)菌在表皮內(nèi)繁殖)、扁平苔蘚、粘膜白斑、多發(fā)性尋常疣、脂溢性皮炎、魚鱗病、毛發(fā)紅糠疹、毛囊角化病以及其他角化異常類皮膚病、牛皮癬、皮膚基底細(xì)胞癌、惡性上皮癌、對光化性唇炎癌變等。 

    全反式維A酸(all—trans retinoic acid，艾力可)和三氧化二砷(As O，)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(acute—promyelocytic leukemia，APL)的共同靶點(diǎn)是PML—RARer融合蛋白。但兩藥作用機(jī)制不同，As：O，和艾力可聯(lián)用具有協(xié)同作用。我們對我院2006～2008年收治的9例APL患者采用兩藥聯(lián)合及加用蒽環(huán)類藥物化療，與以前病例對比取得較好療效，現(xiàn)將研究報告如下。 

    對象與資料：我院自2006～2008年共收治APL病例11例，排除失訪、未接受聯(lián)合治療者2例，共9例病人接受聯(lián)合藥物治療。其中男性7例，女性2例；年齡26～54歲，平均年齡33．23歲，初發(fā)6例，復(fù)發(fā)3例。以往單藥治療及化療患者5例，其中男性3例，女性2例，年齡30～51歲，平均年齡35．55歲，初發(fā)4例，復(fù)發(fā)1例。以艾力可、蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素藥物+阿糖胞苷化療4例以As O，、蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素藥物+阿糖胞苷化療1例。以上所有病例均經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)診斷，均含t(15，17)染色體易位或PML—RAR 融合基因。診斷及療效判定均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》 。 

    治療方法：聯(lián)合治療9例APL病例入院確診后即予艾力可25m g／(m •d)，每天分3～4次口服；As O，10mg靜脈滴注3～4h，每天1次，持續(xù)用至完全緩解或達(dá)5O天。根據(jù)外周自細(xì)胞(wBC)計(jì)數(shù)，于第3天加用蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素藥物+阿糖胞苷化療。化療中根據(jù)外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)等指標(biāo)，及時調(diào)整藥物用量，加強(qiáng)支持治療，CR后鞏固、維持治療交替使用艾力可、As：O，、葸環(huán)類抗腫瘤抗生素藥物+阿糖胞苷化療。單藥治療患者以艾力可或As 。相同劑量治療至完全緩解，鞏固治療階段化療與單藥交替。 

    聯(lián)合治療患者6例初發(fā)全部一療程達(dá)到完全緩解(CR)，復(fù)發(fā)病例中2例CR，1例于入院第35天死于嚴(yán)重感染。其中CR最長時間為35天，最短時間為26天，中位時間(30．12±4．89)天。WBC最高1例達(dá)40．6×1O ／L，血小板最低為12×10’／L，發(fā)生輕度DIC 3例，輕度肝損2例，周圍神經(jīng)病變1例，加強(qiáng)支持、保肝治療和及時減量后好轉(zhuǎn)。目前有1例復(fù)發(fā)病例于CR 后1年再次復(fù)發(fā)另有1例自殺，其余患者處于CR中。詳細(xì)的治療后指標(biāo)變化見表1。單藥治療5例患者達(dá)CR最長時間為42天，最短為31天，其中1例于As2O 第12天WBC達(dá)79．4×10’／L后加用DA方案至42天緩解。 

    APL具有獨(dú)特的臨床表現(xiàn)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)特征。近幾年臨床上提出了聯(lián)合應(yīng)用艾力可+As O，和蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素藥物的化療取代以往的單藥治療，并取得了較好的療效，開創(chuàng)了誘導(dǎo)分化治療的新篇章 。艾力可和As 分別作用于RARot基因、PML基因而影響轉(zhuǎn)錄。 

    本研究因例數(shù)較少，統(tǒng)計(jì)無明顯差異，需大樣本觀察。資料顯示，聯(lián)合化療5年無病生存率高于單用藥物治療，因本組資料積累時間尚短，需進(jìn)一步觀察總結(jié)。 

    (本文節(jié)選自《全反式維A酸聯(lián)合三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病的臨床研究》)

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