基因編輯技術&免疫療法挽救淋巴癌晚期小女孩的生命

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　　　導讀：倫敦一個淋巴癌晚期的的嬰兒經過一項新型的癌癥治療后發生了振奮人心的變化：病情開始好轉。該治療方案大致是利用基因修飾過的成熟T細胞進行癌細胞的殺傷。這位小女孩于今年的6月份接受了治療，治療結果上周由Great Ormond Street醫院（GOSH）發布，并將于下月在相關會議上做報告。該治療的后續觀測時間還較短，所以還不能完全肯定其效果，來自賓夕法尼亞大學的癌癥學家Carl June說到：不過我們都必須承認這項治療給予了小女孩重生的機會。

　　由GOSH與倫敦學院大學的醫生們發表的這一通告表明癌癥免疫療法又向前邁出了堅實的一步。在過去的幾年中，June等人致力于T細胞重編程并應用于疾病治療，然而，難點在于T細胞需要從病人本人體內分離得到，并在實驗室內進行培養。制藥公司與醫生們都夢想有一天能夠像使用常規藥物一樣使用成熟的改造后的T細胞。如今，高度發展的基因編輯技術能夠將基因組任意切割，基于此技術，研究者們可以設計針對多種癌癥的免疫治療手段。

　　這個11月大的小女孩此前已經接受了各種各樣的治療方法，她的免疫系統已經接近癱瘓，因此，癌癥學家很難從她體內分離T細胞進行個體化抗癌治療。當小女孩家人希望快要破滅的時候，GOSH的凍存庫給予了她們新的希望。他們此前曾接受了一家位于巴黎的叫做Cellectis的生物公司生產的基因修飾后T細胞，這些T細胞來源于一個健康的美國人，其中有兩個基因被插入，有另外兩個基因被切除。雖然最終的試驗并未完成，醫生們還是索取了一份用于小女孩的治療。

　　Cellectis公司進行的遺傳修飾能夠避免倆個問題：1，正常情況下，外源T細胞的移植會引發免疫排斥，最終造成兩敗俱傷的結果；為了解決這一問題，科學家們利用TALEN技術將TCR基因從細胞中切除。沒有了TCR的表達，細胞不能識別受體體內的任何物質，也就不會引發外源T細胞的免疫反應。2，該類細胞進行了另外一個基因CD52的敲除，該基因的缺失使得T細胞不再具備常規T細胞的某一特征，從而在進行抗體治療殺滅自身免疫系統的期間內不會對這些外源的T細胞有任何副作用。最終，研究者們將這些T細胞進行了額外修飾，使得它們能夠像自身T細胞那樣特異性地去往淋巴癌組織附近。

　　在治療后的幾周內，小女孩的情況出現明顯好轉，3個月之后，她再次接受了骨髓移植。這一系列的治療使得小女孩目前的情況良好。雖然醫生們都認為現在說她已經被治愈還為時尚早，但他們對這一結果充滿希望。

　　接下來的問題是，這些T細胞能夠在體內存活多久。June認為最終這些細胞仍然要作為異物被清除出體內，然而它們在體內待得越久，對癌細胞的殺滅作用就越明顯。

　　我們完全可以進一步精細地調整T細胞的基因組使之成為殺滅癌癥的機器，然而在此之前需要大量的分析與比較。在進行精細化的基因編輯操作之前，我們需要得到安全的參數。研究者們認為這一病例至少為其它癌癥患者打開了一扇重生的大門。（來源生物谷，推薦英文原文報道：Birds would rather go hungry than leave their mate behind）

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　　腫瘤科藥師溫馨提醒：預防惡性淋巴瘤的秘訣十分簡單，經常吃堿性食物以防止酸性廢物的累積，因為酸化的體液環境，是正常細胞癌變的條件，調整體液酸堿平衡，是預防癌癥的有效途徑。

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