達(dá)珂-----國內(nèi)惟一能有效延緩骨髓增生異常綜合癥疾病進(jìn)展的藥

    達(dá)珂（地西他濱）填補(bǔ)了我國治療骨髓增生異常綜合征的空白 
    為DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑有效治療骨髓增生異常綜合癥、急性髓性白血病 
    可有效治療隊格列衛(wèi)耐藥的慢性粒細(xì)胞白血病患者 
    接受達(dá)珂（地西他濱）治療的患者的總體體改善率為30％ 
    所有對達(dá)珂（地西他濱）應(yīng)答的患者都不依賴于輸血 
    達(dá)珂（地西他濱）治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)較少

 
    達(dá)珂（通用名為注射用的地西他濱）是一類低甲基化試劑,具有獨(dú)特的作用機(jī)制。地西他濱經(jīng)磷酸化后,直接摻入至DNA甲基轉(zhuǎn)移酶中,使DNA甲基化,導(dǎo)致細(xì)胞分化或凋亡,從而發(fā)揮抗腫瘤作用。它在體外不能抑制DNA的合成,而在腫瘤細(xì)胞內(nèi)能引發(fā)低甲基化,且有維持基因的相關(guān)細(xì)胞分化和增殖控制功能。非增殖細(xì)胞對該藥相對不敏感。 
    達(dá)珂（地西他濱）對多種惡性血液病包括骨髓增生異常綜合癥、急性髓性白血病（急性髓細(xì)胞白血病）和慢性粒細(xì)胞自血病（慢性粒細(xì)胞白血病）等均有明顯療效。而達(dá)珂（地西他濱）耐藥主要發(fā)生在脫氧胞嘧啶激酶活性減少或胞嘧啶脫氨酶活性增加。達(dá)珂（地西他濱）在動物實(shí)驗(yàn)中，抗白血病效果強(qiáng)于阿糖胞苷，由于肝胞嘧啶脫氨酶的快速滅活，在人類達(dá)珂（地西他濱）的半衰期為15～25分鐘，其主要毒性為骨髓抑制。

達(dá)珂（地西他濱）在惡性血液病中的作用
1  達(dá)珂在骨髓增生異常綜合癥的應(yīng)用 
    現(xiàn)認(rèn)為DNA異常甲基化使這些患者眾多的抑癌基因被靜止是骨髓增生異常綜合癥的原因之一，故可采用DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑治療如達(dá)珂（地西他濱）。達(dá)珂（地西他濱）在低濃度時有去甲基化和高濃度時的細(xì)胞毒的雙重作用。
2  達(dá)珂（地西他濱）在急性髓細(xì)胞白血病（AML）中的應(yīng)用 
    基因的甲基化和組蛋白乙酰化改變，致基因靜止也是急性髓細(xì)胞白血病的原因之一，而急性髓細(xì)胞白血病的基因靜止是由高甲基化所致。故也可采用DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑達(dá)珂（地西他濱）治療。
2  達(dá)珂（地西他濱）在慢性粒細(xì)胞白血病（CML）中的應(yīng)用 
    酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼（格列衛(wèi)）對慢性粒細(xì)胞白血病的治療是一個新的里程碑，但格列衛(wèi)對加速期（AP）與急變期（BP）療效不理想，且部分慢性粒細(xì)胞白血病慢性期（CP）對本藥耐受，故需要新的有效藥物來治療慢性粒細(xì)胞白血病。 
    達(dá)珂（地西他濱）與格列衛(wèi)作用不同，格列衛(wèi)是經(jīng)由占領(lǐng)SH1區(qū)的ATP結(jié)合部位起到對抗bcr/abl酪氨酸酶，故未發(fā)現(xiàn)有交叉耐藥。 

    由國內(nèi)外專家的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)顯示：達(dá)珂（地西他濱）對中、高危骨髓增生異常綜合癥、難治性復(fù)發(fā)性急性髓細(xì)胞白血病和慢性粒細(xì)胞白血病 AP、BP患者的療效，尤其是對格列衛(wèi)耐藥患者的療效，不久將來會在惡性血液病的臨床應(yīng)用中發(fā)揮更加巨大的作用。

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