達希納-----尼洛替尼， 格列衛耐藥或不能耐受患者的新選擇

    強效精準的第二代絡氨酸激酶抑制劑 
    有效治療產生耐藥的或不耐受的慢性髓性白血病患者 
    在對現有治療產生耐藥的或者不耐受的費城染色體陽性慢性髓性白血病患者中，達希納的緩解率可達49%

    不會出現使用格列衛時出現的毒性反應

    達希納是一種新型的靶向腫瘤治療藥物，它對那些產生格列衛（伊馬替尼）耐藥或者不能耐受的慢性粒細胞白血病（CML）患者療效顯著。每天服用兩次，達希納（尼洛替尼）可以通過靶向性地作用于bcr-abl蛋白，來抑制含有異常染色體的癌細胞的產生。bcr-abl蛋白是由含有異常的費城染色體的細胞產生的，在患有CML的患者中，這種蛋白質被認為是致癌白細胞過度增殖的一個重要因素。 

    慢性粒細胞白血病是四種最常見的白血病之一，在世界上所有的白血病病例中大約占15%。如果不治療，CML將在三到五年的時間里，從初期（慢性期）經過一個過渡期（加速期）發展到急變期，從而迅速致命。而對于慢性粒細胞白血病患者，諾華公司2001年推出的格列衛（Gleevec）具有很好的療效。該藥通過攻擊CML癌癥細胞中的異常蛋白質bcr-abl來進行治療的。但諾華認為格列衛還有改進的空間，終于研制出格列衛的更新產品——達希納（尼洛替尼，Tasgina）。達希納能更有效針對誘發癌癥的bcr-abl基因及其變異基因。

達希納（尼洛替尼）的作用機理 
    諾華公司基于對格列衛（伊馬替尼）bcr-abl復合物晶體結構的了解，合理設計了一種針對bcr-abl耐藥突變的新型abl激酶抑制劑，在甲基哌啶部分加入新的結合基團，同時保留一個酞胺藥效基團以保持對G1u286和AsP381的H鍵相互作用。這就是達希納（尼洛替尼），是一種高親和力的以氨基嘧啶為基礎的ATP競爭性抑制劑。體外研究顯示，能夠選擇性抑制bcr-aLl自磷酸化，降低野生型bcr-aLl和格列衛耐藥突變細胞的增殖和發育能力。

達希納（尼洛替尼）的使用效果 
    采用達希納（尼洛替尼）治療對于大多數晚期CML患者都是有效的。對于加速期的患者，總體血液學反應率（白細胞計數正常化）為72%，而細胞遺傳學反應率（Ph染色體減少或消失）為48%。在急變期患者中，這兩種反應率分別為39%和27%。 
    Ⅱ期臨床研究表明，達希納（尼洛替尼）對46%的具有格列衛抗藥性的病人有效，且副作用更小，通常不會出現使用格列衛治療時常見的毒性反應（例如液體潴留、體表水腫、體重增加）。

達希納（尼洛替尼）的不良反應
　　研究人員認為，達希納（尼洛替尼）在總體上可以被很好地耐受。其常見的不良事件包括骨髓抑制、一過性血間接膽紅素升高癥和皮疹。此外，研究人員還觀察到，使用達希納通常不會出現格列衛（伊馬替尼）治療時常見的毒性反應（例如液體潴留、體表水腫、體重增加），或者極罕見的胸腔和心包積液。