導讀:乳腺癌內分泌治療的歷史,可以追溯到1896年Beatson首先報告3例絕經前晚期乳腺癌。此后100年以來,隨著對乳腺癌了解的逐步深入,乳腺癌內分泌治療經歷了腎上腺切除、卵巢切除、雄激素、雌激素、孕激素、抗雌激素、芳香化酶抑制劑治療等發展過程。
藥理毒理
芙瑞是新一代代芳香化酶抑制劑,為人工合成的芐三唑類衍生物,芙瑞通過抑制芳香化酶,使雌激素水平下降,從而消除雌激素對
腫瘤生長的刺激作用。體內外研究顯示,芙瑞能有效抑制雄激素向雌激素轉化,而絕經后婦女的雌激素主要來源于雄激素前體物質在外周組織的芳香化,故它特別適用于絕經后的
乳腺癌患者。芙瑞的體內活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強150~250倍。由于其選擇性較高,不影響糖皮質激素、鹽皮質激素和甲狀腺功能,大劑量使用對腎上腺皮質類固醇類物質分泌無抑制作用,因此具有較高的治療指數。各項臨床前研究表明,
來曲唑對全身各系統及靶器官沒有潛在的毒性,具有耐受性好、藥理作用強的特點。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物相比,芙瑞的抗腫瘤作用更強。
不良反應
芙瑞來曲唑的不良反應多為輕度或中度,以惡心、頭疼、骨痛、潮熱和體重增加為主要表現,其他少見的還有便秘、腹瀉、瘙癢、皮疹、關節痛、胸痛、腹痛、疲倦、
失眠、頭暈、水腫、
高血壓、心律不齊、血栓形成、呼吸困難、陰道流血等。
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