老年室性心律失常患者應用胺碘酮最佳劑量探討

　　胺碘酮是治療室性心律失常的一個重要藥物，但副作用多，尤其是老年人大劑量使用時。本組對>70歲室性心律失常患者采用不同劑量胺碘酮治療，觀察其療效及副作用，探討老年人胺碘酮最佳劑量，探尋一個既能有效控制心律失常，又能將不良反應減到最低的治療方案。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 2005—2006年住院及門診患者，選擇55例年齡≥70歲室性心律失常患者，平均年齡（73±8）歲，冠心病37例（其中并發高血壓病21例，糖尿病11例），高血壓病9例，心肌病4例，不明原因5例。將以上患者隨機分2組：A組28例，男18例，女10例，年齡70~82歲，平均（76±6）歲，平均體重（68±13）kg。給藥方法：胺碘酮片600mg/d×10d，減量至400mg/d×10d，再減量至200mg/d×10d，最后以100mg/d維持；B組27例，男15例，女12例，年齡71~81歲，平均（76±5）歲，平均體重（70±12）kg。給藥方法：胺碘酮片600mg/d×7d，減量至400mg/d×7d，再減量至200mg/d×7d，再減量至100mg/d×7d，最后以50mg/d維持；胺碘酮片為杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司生產，商品名:可達龍，給藥過程中若出現嚴重竇性心動過緩，竇房阻滯，二度以上房室傳導阻滯和甲狀腺功能明顯異常時,立即減量或停藥。所有入選病例除外甲狀腺功能障礙、低血鉀、二度或三度房室傳導阻滯、雙束支傳導阻滯(除非已有起搏器)、病態竇房結綜合征、Q-T間期延長綜合征、肝、肺功能不全。

　　1．2 實驗室檢查及不良反應檢測 全部病例用藥前均檢查心電圖、24h動態心電圖、甲狀腺激素水平、肝腎功能、血尿常規、X線胸片。用藥后每周復查心電圖，1，3，6個月，1年復查24h動態心電圖，每2個月復查甲狀腺激素水平、肝腎功能、血尿常規，每3個月復查X線胸片。隨訪時間1年，觀察治療前、治療期間及治療1年后，心律失常、QT間期及不良反應情況。

　　1．3 療效標準 依據1979年中西醫結合防治冠心病、心絞痛、心律失常會議制定的療效標準。顯效為心律失常消失或減少>90%，有效為心律失常減少>50%，無效為未達到有效水平。若治療后心律失常比治療前增多則為惡化。

　　1．4 統計學方法 計量資料采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗。

　　2 結果

　　2．1 臨床療效 A組患者應用胺碘酮后平均起效時間為5.7d，B組為6.2d，二組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

　　2．2 藥物不良反應 A組3例在用藥5d后出現嚴重竇性心動過緩，心率40~50次/min，立即減量后恢復正常；2例出現甲狀腺功能減低，停藥后恢復正常，1例在治療6個月后先后出現輕度畏光癥狀，無視覺障礙和角膜微粒沉著。B組2例出現竇性心動過緩，心率均在55~59次/min，未見其他不良反應。二組均未見傳導阻滯、尖端扭轉型室速、中樞神經系統不良反應、間質性肺炎及肝腎功能損害表現，未見心律失常惡化情況。

　　表1 二組患者應用胺碘酮療效比較（略）

　　3 討論

　　胺碘酮屬Ⅲ類抗心律失常藥物，為多通道阻滯劑，具有抗缺血性室性心律失常作用、抗腎上腺素能作用，抗交感神經作用，負性肌力作用小，促心律失常反應少，可用于器質性心臟病心功能不全的患者,療效明顯優于其他抗心律失常藥物。 但由于胺碘酮長期服用半衰期長并在脂肪組織和血液量灌注大的器官（如肺、腎上腺、骨髓、肝、胰腺、心、腎）產生蓄積，給這些器官和組織造成嚴重的不良反應，此外胺碘酮還可以引發和加重心律失常、低血壓、神經系統癥狀、甲狀腺功能失調、眼角膜沉積物等不良反應，故限制了其臨床應用。胺碘酮的副作用與劑量有關［1］，近年來主張采用小劑量，原則是使用最小劑量達到最佳治療效果，減少發生嚴重副作用幾率。我國2001年中華醫學會心血管病分會推薦用法為：口服胺碘酮200mg、3次/d，共5～7d，200mg，2次/d，共5～7d，以后200mg，1次/d維持［2］。老年人各臟器功能減退，肝臟對胺碘酮的代謝能力下降，劑量過大會導致嚴重的不良反應。Michael［3］報道8例平均年齡77歲老人，胺碘酮200mg/d，平均2年后出現肺毒性。因此，老年人尤其高齡患者，胺碘酮長期維持劑量更需進一步減少。國內文獻［4］報道，對平均年齡63歲心律失常患者給以胺碘酮200mg隔日口服，取得滿意臨床效果。我們對>70歲老年室性心律失常患者，采用不同的給藥方法口服胺碘酮，結果顯示二種方法療效相當，均取得較好效果，但是B組低劑量給藥法副作用小，值得推薦，故而確立了胺碘酮在對老年室性心律失常治療的價值，在治療過程中把握最低有效量，即使長期使用，也是一種療效好且安全的抗心律失常藥物，但要注意根據病情進行個體化治療。（參考來源：老年室性心律失常患者應用胺碘酮最佳劑量探討，武保華，中國煤炭工業醫學雜志2007年第10卷第1期）

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