動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展

　　動(dòng)脈粥樣硬化是常見的心血管系統(tǒng)的疾病，隨著我國生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率也逐漸在升高，該病亦正成為我國的心血管疾病主要死因之一。近年來，對(duì)于中藥抗動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究越來越多，并且取得了良好的療效。本文總結(jié)了近幾年來中藥對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究，現(xiàn)綜述如下。

　　1調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

　　脂質(zhì)代謝紊亂在動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程中起了重要的作用，在長期的高脂血癥的情況下，增高的脂蛋白中，氧化低密度脂蛋白(OX—LDL)和膽固醇最容易對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜產(chǎn)生功能性損傷，使內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞表面的特性發(fā)生改變。因此，降低LDL、TC，升高HDL，能夠?qū)�抗�?dòng)脈粥樣硬化。現(xiàn)代藥理研究顯示，許多中藥在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝方面有良好的效果，人參皂苷可調(diào)節(jié)血脂，降低Tc和LDL，減少動(dòng)脈內(nèi)膜脂質(zhì)形成，具有明顯的降脂、抗AS作用。西紅花能夠明顯降低高脂血癥家兔LDL氧化易感性、降低血漿0X—LDL水平。虎杖對(duì)于調(diào)節(jié)血脂，保護(hù)血管內(nèi)皮效果亦明顯。實(shí)驗(yàn)中，分組后對(duì)小鼠進(jìn)行動(dòng)脈粥樣硬化造膜，鏡下結(jié)果顯示，對(duì)照組可見大量泡沫細(xì)胞排列于血管內(nèi)膜，使內(nèi)膜增厚，管腔狹窄，而虎杖組內(nèi)皮基本完整，內(nèi)膜輕度增厚，血管內(nèi)膜見散在的泡沫細(xì)胞形成，同時(shí)生化化驗(yàn)結(jié)果顯示，虎杖組在降低LDL、TC，升高HDL效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)提示，虎杖能夠抗炎、抑制血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞的增殖，因此可應(yīng)用于對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化的治療中。另有實(shí)驗(yàn)表明，大豆提取物具有明顯降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥家兔血清TC、TG和LDL的作用，并且可以升高HDL／TC的比值，明顯降低動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(AI)，能夠?qū)�抗As和減少心血管疾病的發(fā)生。MMP是含鋅的酶家族，主要功能為降解細(xì)胞外基質(zhì)成分，對(duì)基質(zhì)重構(gòu)有重要意義。研究表明，As病變中有多種MMP的參與，其中明膠酶(MMP一2、MMP一9)表達(dá)最廣泛，主要降解變性膠原及基膜的主要成分Ⅳ型膠原，被認(rèn)為在斑塊內(nèi)基質(zhì)降解、血管平滑肌細(xì)胞遷移等過程中起重要作用，斑塊破裂與MMP一2密切相關(guān)。丹參對(duì)于降低血漿中血脂水平、降低MMP一2有明顯的效果。研究中高脂飲食組實(shí)驗(yàn)后兔血漿MMP一2及OX—LDL明顯升高，而丹參組實(shí)驗(yàn)后LDL、TG、OX—LDL、MMP一2水平均明顯低于高脂飲食組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，丹參能夠抗LDL氧化修飾，減少OX—LDL的生成并間接抑制MMP表達(dá)，因而可以用于抑制AS的形成、增加斑塊的穩(wěn)定性，在As進(jìn)程中具有保護(hù)作用。但注射用丹參對(duì)MMP一2的表達(dá)的抑制作用具體機(jī)理尚需進(jìn)一步研究。

　　2抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移

　　平滑肌細(xì)胞在泡沫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子的趨化下從中膜向內(nèi)膜遷移，引起一系列改變并能導(dǎo)致內(nèi)膜下纖維肌性增生病變，增生和遷移的平滑肌細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)膜后也能吞噬0X—LDL形成泡沫細(xì)胞，所以抑制平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移對(duì)于對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化有針對(duì)性的防治作用。有研究表明，川芎嗪。能夠抑制大鼠氣道平滑肌細(xì)胞增殖，同時(shí)高濃度的川芎嗪可促進(jìn)大鼠氣道平滑肌細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能與下調(diào)ERKl／2的表達(dá)有關(guān)。雷公藤提取物雷公藤內(nèi)酯醇能夠明顯抑制血清誘導(dǎo)的VSMC增生，阻斷細(xì)胞周期中細(xì)胞由G0／Gl期向S期的轉(zhuǎn)化，以抑制平滑肌細(xì)胞的增生。大黃提取物大黃素通過下調(diào)cylinDl的表達(dá)，同樣也能阻滯平滑肌細(xì)胞周期的進(jìn)程，從而減緩動(dòng)脈粥樣硬化的平滑肌細(xì)胞的增殖。燈盞花素叫能明顯抑制胎牛血清刺激的血管平滑肌細(xì)胞增殖，還能以濃度依賴方式減少s期細(xì)胞，阻滯細(xì)胞于G0／Gl期，并下調(diào)核因子KB活性，從而抑制SMC增殖，抑制動(dòng)脈粥樣硬化。另有研究表明鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯含藥血清可抑制AnglI誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖，促使凋亡率升高，可通過調(diào)節(jié)VSMCs增殖一凋亡平衡，從而改善血管重塑。

　　3抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮

　　有學(xué)者認(rèn)為，內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素，內(nèi)皮損傷后可表現(xiàn)為多種內(nèi)皮功能紊亂，如內(nèi)膜的滲透屏障作用發(fā)生改變而滲透性增加，內(nèi)皮表面抗血栓形成的特性發(fā)生改變，促凝血性增加，內(nèi)皮來源的血管收縮因子或擴(kuò)張因子的釋放發(fā)生改變，血管易發(fā)生痙攣。異常情況下，巨噬細(xì)胞會(huì)分泌大量氧化代謝產(chǎn)物，如OX—LDL和超氧化離子，這些物質(zhì)能進(jìn)一步損傷并且覆蓋在其上方的內(nèi)皮細(xì)胞，使內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞表面特性發(fā)生改變。故保護(hù)血管內(nèi)皮、抗氧化對(duì)于對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化有重要的臨床意義。自由基具有強(qiáng)氧化性，可引起脂質(zhì)過氧化反應(yīng)產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物，如丙二醛(MDA)，嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體的組織和細(xì)胞。研究表明，延胡索乙素能夠保護(hù)放射所致的血管內(nèi)皮的損傷，并能顯著減少細(xì)胞脂質(zhì)氧化損傷指標(biāo)LDH、MDA的水平，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷程度。黃芩的主要藥理成分黃芩苷能夠降低MDA含量和增加SOD活性，有效清除DPPH自由基、抑制超氧陰離子產(chǎn)生、抑制黃嘌呤氧化酶活性，具有顯著的抗氧化能力。苦參提取物苦參堿有明顯的抗氧化的作用，實(shí)驗(yàn)研究中，苦參堿組與空白對(duì)照組、高脂模型組比較，實(shí)驗(yàn)組中血漿SOD、GSH—Px活性、T—AOC升高，血漿MDA含量降低，表明苦參堿能提高機(jī)體抗氧化作用，同時(shí)能夠調(diào)節(jié)血脂，對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化。牛膝提取物牛膝總皂苷對(duì)于尿酸鈉致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷有保護(hù)作用，并且能夠提高血管內(nèi)皮細(xì)胞活性，使其接近正常細(xì)胞。天麻對(duì)于保護(hù)血管內(nèi)皮，促進(jìn)N0生成有明顯的效果實(shí)驗(yàn)研究顯示，天麻素可提高內(nèi)皮細(xì)胞的活性及生存率，保持其完整性，減輕缺氧時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞的受損及內(nèi)皮功能的紊亂，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，提高受損內(nèi)皮細(xì)胞(EC)的生存率，促使EC、N0分泌增加。

　　4抗炎作用

　　炎癥在As的發(fā)生發(fā)展中同樣起著不可忽視的作用。許多研究探討了炎癥產(chǎn)物與心腦血管疾病的關(guān)系，特別是C反應(yīng)蛋白(CRP)成為研究焦點(diǎn)。CRP不僅是As的標(biāo)記，而且是一個(gè)炎癥介質(zhì)，主要是由于它刺激VEC表達(dá)黏連分子，因此可使白細(xì)胞黏連并釋放炎癥介質(zhì)，所以說抗炎對(duì)于對(duì)抗AS有較好的治療作用。田靜文等對(duì)70例急性冠脈綜合征患者給予血脂康短期治療，發(fā)現(xiàn)血脂康可明顯降低患者白細(xì)胞介素一6(IL一6)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs—CRP)水平，從而有利于穩(wěn)定冠脈斑塊。牡丹皮對(duì)于由二甲苯所致小鼠耳腫脹模型和腹腔毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)模型，能顯著抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹，抑制醋酸誘導(dǎo)的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加，說明該藥能抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加、滲出性水腫為主的炎癥早期反應(yīng)。并且其抗炎作用呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系，以高劑量的作用最顯著(P<0．01)。粉防己堿能抑制炎癥因子IL一18、TNF—o【合成和分泌的作用，也能抑制Ox—LDL對(duì)NF—KB的激活，發(fā)揮雙重抗As作用。邱才偉等通過研究發(fā)現(xiàn)，三棱丸能顯著延長小鼠的疼痛反應(yīng)時(shí)問，明顯減少小鼠的扭體次數(shù)，能明顯減少大鼠角叉菜膠性炎癥滲出液中PGE2含量，提示，三棱丸具有顯著的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，其機(jī)制可能與抑制PGE，產(chǎn)生與釋放有關(guān)。另有研究表明，金有降血脂、改善血液流變性及抗炎作用，黃連有明顯的抗炎作用，且對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，減輕炎癥反應(yīng)在As進(jìn)程中的作用，維持斑塊穩(wěn)定性，減少心血管事件。

　　5抗凝、抗血小板聚集

　　動(dòng)脈粥樣硬化患者血液中血小板活化因子(PAF)增多，使血小板聚集和粘附在內(nèi)膜上，釋放出血栓素A2(TXA2)、血小板源生長因子(PDGF)，成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)、第VIIl因子、血小板第4因子(PF4)、PAl一1等，促使內(nèi)皮細(xì)胞損傷、LDL侵人、單核細(xì)胞聚集、平滑肌細(xì)胞增生和遷移、成纖維細(xì)胞增生、血管收縮、纖溶受抑制等，都有可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成。目前對(duì)中藥抗血小板聚集、抗凝方面的研究逐漸增多。中藥組方黃連解毒湯。提取物能顯著延長凝血酶時(shí)間，抑制纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)變，能顯著抑制ADP引起的家兔血小板聚集，從而具有抑制動(dòng)脈血栓形成的作用。鉤藤提取物鉤藤堿可抑制膠原誘導(dǎo)TXA2的生成，抑制血小板聚集劑(凝血酶、ADP等)所引起的血小板內(nèi)CA—P的下降。調(diào)血類中藥對(duì)于抑制血小板聚集也有明顯的效果。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，蒲黃能抑制動(dòng)靜脈吻合血栓的形成，降低血栓濕重，同時(shí)降低大鼠電刺激動(dòng)脈血栓栓塞率，明顯延長AVIT、PT、TT，且具有劑量依賴關(guān)系。被稱之為“活血之圣藥”血竭具有明顯的抗血栓作用，對(duì)于

　　抑制動(dòng)脈粥樣硬化中附壁血栓的形成有重要作用。雞血藤能抑制血小板聚集，降低血栓濕重，抗血栓形成，從理論上驗(yàn)證了雞血藤活血化瘀的傳統(tǒng)功效。另有實(shí)驗(yàn)通過觀察水蛭提取物對(duì)小鼠凝血、出血時(shí)間和家兔離體血漿復(fù)鈣時(shí)間的影響，發(fā)現(xiàn)水蛭提取物能延長小鼠凝血、出血時(shí)間和家兔離體血漿復(fù)鈣時(shí)間，提示水蛭提取物能抑制內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，具有抗凝血作用，對(duì)游離氨基酸測(cè)定結(jié)果表明，水蛭提取物所含的游離氨基酸可能是其抗凝血作用的有效成分。

　　6結(jié)語

　　總之，中藥對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化，主要是從調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、抗氧化、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗炎、抗凝、抗血小板聚集等多方面、多靶點(diǎn)進(jìn)行作用，并且眾多研究顯示已經(jīng)取得了良好的效果，但是中藥具體起效成分及作用機(jī)制在分子生物學(xué)上的研究還不夠廣泛和深入，希望關(guān)于這方面會(huì)有更多精確、可信度更高、更有力的實(shí)驗(yàn)研究，為臨床提供更好的理論依據(jù)。（參考文獻(xiàn)：動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，《中醫(yī)藥信息》）

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