西拉普利與比索洛爾聯(lián)合治療慢性心力衰竭的臨床觀察

　　近年來的文獻報道，將血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)作為慢性心力衰竭(CHF)治療的基石，但與β-受體阻滯劑合用治療心衰應用較少，筆者于1995年始選擇門診及住院的CHF患者58例，應用西拉普利與比索洛爾治療，發(fā)現(xiàn)可以明顯改善CHF患者的心功能，降低再住院率及病死率，提高CHF患者的生活質(zhì)量。現(xiàn)總結(jié)資料報告如下。

　　1 對象和方法

　　1.1 病例選擇 114例CHF患者均為我院門診及住院的患者，均為未使用過β-受體阻滯劑，個別患者正在使用ACEI。心功能NYHAⅡ～Ⅳ級，收縮壓均>100 mmHg(13.3 kPa)，心率均在60次/min以上。114例CHF患者，隨機分為治療組58例，對照組56例，兩組在年齡、性別及心功能NYHA分級差異均無顯著性。治療組58例中，男35例，女23例；年齡41～74歲，平均54.5歲；其中風濕性心瓣膜病8例，冠心病20例，擴張型心肌病8例，高血壓病12例，高血壓并冠心病10例。對照組56例中，男37例，女19例，冠心病19例，擴張性心肌病8例，高血壓病13例，高血壓病并冠心病9例。治療組中2例分別因劇烈咳嗽、二度Ⅰ型房室傳導阻滯而停藥，最終治療組58例。

　　1.2 治療方法 對照組采用傳統(tǒng)的常規(guī)治療，即利尿、擴血管、強心；治療組在此基礎上加用西拉普利2.5～5 mg/d和比索洛爾2.5～7.5 mg/d。在治療前和治療期滿4年時，分別對心功能NYHAⅡ～Ⅲ級的患者做6 min步行試驗。

　　1.3 統(tǒng)計學方法 計量材料用均數(shù)±標準差(x±s)表示，統(tǒng)計學顯著性采用t檢驗，計數(shù)以例數(shù)與百分比率表示，采用χ2檢驗，計算兩組患者的再住院率及死亡率。

　　2 結(jié)果

　　本組114例患者均隨訪4年，無失訪，亦無心血管以外原因死亡者。

　　2.1 再住院率 4年期間，對照組46例(82.14%)、治療組14例(24.13%)因心力衰竭加重再次住院，兩組間差異有顯著性(χ2=36.16,P<0.005)。

　　2.2 死亡率 4年期間，對照組19例(33.93%)、治療組5例(8.62%)因心力衰竭惡化死亡，兩組間差異有非常顯著性(χ2=13.40,P<0.01)。

　　2.3 心功能轉(zhuǎn)歸 見表1。對照組治療4年后與治療前心功能NHYA分級無明顯變化，差異無顯著性；治療組治療前后心功能NYHA分級差異有非常顯著性(P<0.001)，西拉普利+比索洛爾組使NYHA分級明顯下降，見圖1。表1 兩組心功能NYHA分級及6 min步行試驗結(jié)果 (略) 注：*P<0.001,**P<0.01注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，P<0.001圖1 西拉普利+比索洛爾組使NYHA分級明顯下降（略）

　　2.4 6 min步行試驗 本組114例CHF患者中，選擇心功能NYHA分級Ⅱ、Ⅲ級者做6 min步行試驗，對照組中選出27例，治療組中選出45例；6 min步行距離如表1表示。治療組在治療4年后與治療前比較，6 min步行距離明顯增加，差異有非常顯著性(P<0.01)，6 min步行試驗結(jié)果，見圖2。注：治療組6 min步行距離(米)明顯增加，與治療前比較，*P<0.01；與對照組比較，#P<0.001圖2 6 min步行試驗結(jié)果（略）

　　3 討論

　　ACEI是第一類被證明能降低心力衰竭患者總死亡率的藥物，已成為治療心力衰竭的基石，而在ACEI的基礎上加用β-受體阻滯劑治療是目前處理CHF的最為重要的手段，當前認為，CHF患者接受ACEI和β-RB的治療，在此基礎上可加用利尿劑和洋地黃類藥物，嚴重CHF還應接受醛固酮拮抗劑治療。目前醫(yī)學界公認選擇性 β1受體阻滯劑美托洛爾、比索洛爾和非選擇性β-受體阻滯劑卡維地洛，應作為抗心力衰竭的標準治療［1］。本組通過聯(lián)合應用西拉普利和比索洛爾治療各種原因引起的CHF患者，并連續(xù)隨訪4年，發(fā)現(xiàn)有明顯的心功能改善作用，明顯降低了患者的再住院率及死亡率，推測其機制可能是：(1)西拉普利能抑制腎素、血管緊張素系統(tǒng)，降低血液循環(huán)中的AT2和醛固酮水平，抑制緩激肽的降解，抑制心臟組織的交感神經(jīng)系統(tǒng)，降低血液循環(huán)中的兒茶酚胺水平，增加前列環(huán)素的水平，從而擴張外周小動脈和靜脈系統(tǒng)，減輕心臟前后負荷，提高心肌的收縮、舒張功能，切斷心力衰竭的惡性循環(huán)。(2)慢性腎上腺素能受體的激活介導了心室的重塑，

　　而β1-腎上腺素信號傳遞是心臟的主要毒性通路，這就是β-受體阻滯劑治療CHF的機制，除此之外，還有改善心肌缺血，抗心律失常，降低猝死的作用。已有大規(guī)模的臨床研究證實了β-受體阻滯劑能明顯改善心力衰竭患者的存活率［2］。(3)西拉普利和比索洛爾聯(lián)用，從不同的途徑，延緩和防止心肌重塑，防止心功能惡化，有協(xié)同作用。

　　近年來，CHF的治療概念有了根本性的轉(zhuǎn)變，即從短期的血流動力學措施，轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期的修復性的策略，目的是改變衰竭心臟的生物學性質(zhì)［3］。本組應用西拉普利和比索洛爾聯(lián)用，正是針對CHF的發(fā)生發(fā)展機制，以改善心臟血管的重塑作為治療的主旨，取得了顯著的療效，與對照組相比，治療組心功能NYHA分級和6 min步行試驗均明顯改善，而對照組則有惡化趨勢， 進一步說明，單靠增強心肌收縮力及擴張血管、利尿治療不能改善CHF患者的遠期預后。（參考文獻：西拉普利與比索洛爾聯(lián)合治療慢性心力衰竭的臨床觀察，楊曉春，中華現(xiàn)代內(nèi)科學雜志2006年第3卷第12期）

TAG：西拉普利與比索洛爾聯(lián)合治療慢性心力衰竭的臨床觀察 心力衰竭