環磷腺苷葡胺注射液(MCA)是人工合成的環磷酸腺苷(cAMP)的新衍生物,具有改善竇房結功能的作用,過去常用于病態竇房結綜合征的治療[1]。近年來有少量文獻[2~4]認為MCA尚有改善心功能的作用。我院于2000年1月~2004年12月應用MCA治療充血性心力衰竭(CHF),現將臨床療效報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象 選取符合《內科學》[5]CHF標準的CHF患者120例,男79例,女41例,年齡35~78歲,平均(65±14.9)歲。其中
冠心病49例(占40.83%),
高血壓性心臟病38例(占31.67%),擴張型心肌病33例(占27.50%)。按NYHA心功能分級,心功能Ⅲ級92例,Ⅳ級28例。
1.2 方法 在常規抗心力衰竭藥物治療(血管緊張素轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑、洋地黃類、利尿劑)基礎上,分為兩組。A組:對照組,60例,男38例,女22例,常規抗心力衰竭治療。B組:治療組,60例,男41例,女19例,在A組基礎上加用MCA(商品名:心先胺,徐州萬邦生化制藥廠生產)120~150mg加入250ml液體中,緩慢靜脈滴注2~3h,每日1次。兩組療程均為10天。
1.3 療效評定標準 根據1993年中華人民共和國衛生部藥政局制定的《新藥臨床研究指導原則》療效標準評定。顯效:治療后心功能改善Ⅱ級及Ⅱ級以上或達到心功能Ⅰ級,癥狀、體征基本消失;有效:心功能改善Ⅰ級,而未達到Ⅰ級,癥狀、體征及各項檢查有所改善;無效:心功能無明顯變化或惡化。
1.4 觀察指標 所有患者通過詳細詢問病史、癥狀及體查,做心電圖、超聲心動圖、血尿常規、肝腎功能和電解質檢查,觀察血壓、心率、左室舒張末期內徑(LVDd)、射血分數(EF)、藥物副作用及臨床療效。
1.5 統計學方法 計量數據以均數±標準差(x±s)表示。計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有顯著性。
2 結果
2.1 臨床效果 治療后B組總有效率為91.7%,A組總有效率為83.3%,B組略高于A組,但差異無顯著性(P>0.05),見表1。
表1 臨床療效比較(略)
注:χ2=1.90,#P>0.05
2.2 兩組治療后心率、血壓、EF、LVDd比較 見表2。
2.3 副作用 兩組治療后肝腎功能、血尿常規、電解質檢查未見異常或在原有損害基礎上無加重。A組咳嗽1例,頭暈2例,過敏1例;B組頭暈2例,面色潮紅2例。
表2 兩組治療前后心率、血壓、EF、LVDd比較(略)
注:(1)與A組治療前比較:△1t=0.952,P>0.05;△2t=0.438,P>0.05;△3t=0.643,P>0.05;△4t=2.419,P<0.05;△5t=0.332,P>0.05;(2)與A組治療后比較:*1t=2.198,P<0.05;*2t=1.042,P>0.05;*3t=1.903,P<0.05;*4t=20.563,P<0.01;*5t=1.158,P>0.05
3 討論
本文結果顯示,B組總有效率為91.7%,A組為83.3%,但差異無顯著性,說明兩組總有效率相近。與文獻[2,4,5]認為可提高總有效率的觀點不一致。兩組治療后各項指標與治療前比較均有明顯改善,B組EF較A組明顯提高(P<0.01)。在治療中未見明顯不良反應。可見,在常規抗心力衰竭治療的基礎上,加用MCA可進一步改善CHF的心臟功能。
MCA是cAMP類藥物的換代產品,MCA中的葡甲胺作為配基與cAMP結合,通過其較強的親脂、親水性透過細胞膜,直接增加細胞內cAMP濃度,促進鈣離子內流,提高心肌細胞內的鈣離子濃度而發揮正性肌力作用[3,6]。它還使血管平滑肌降低結合鈣離子的能力,從而產生擴張外周血管作用,可以減輕心臟前后負荷,增加心排血量,降低冠狀動脈阻力,改善冠脈循環,有利于心臟功能改善[3]。MCA為非洋地黃及非兒茶酚胺類正性肌力藥,其作用特點有[3,7]:(1)無明顯毒副作用,尤其對慢性肺源性心臟病患者,由于酸中毒及長期缺氧狀態,心肌對洋地黃耐受性低,容易出現毒性反應及引起心律失常,MCA對此類病人尤其適用;(2)洋地黃有負性頻率及負性傳導作用,對CHF合并心動過緩或房室傳導阻滯者洋地黃使用受到限制,而MCA無負性頻率、負性傳導作用,且對竇房結功能不良者有治療作用;(3)對于急性左心衰,MCA起效較洋地黃靜脈制劑慢;對于CHF合并快心室率者,MCA控制心室率的效果也較洋地黃為差。(參考文獻:環磷腺苷葡胺治療充血性心力衰竭的療效觀察,向紅菊,中華現代內科學雜志2006年第3卷第6期)