鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者高脂血癥療效研究

　　近幾年，隨著臨床對代謝綜合征認識的深入，對2型糖尿病合并高脂血癥的治療日益重視，因而許多降糖藥物的降脂作用日益受到關注。為此，我們于2003年10月～2004年6月對鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍進新行了為期12周的臨床研究，報告如下。

　　1 臨床資料

　　1.1 一般資料 本組為2003年10月～2004年6月門診診治的60例糖尿病合并脂代謝異常的病人，年齡56.4±5.2歲，其中男32例，女28例。體重指數25.6±2.6，病程7.5±4.0年，空腹血糖>7.0mmol/L。且排除其他因素引起的血脂代謝異常的患者。

　　1.2 方法 采取平行雙盲隨機對照法，兩組病例隨機分為二甲雙胍治療組和鹽酸吡格列酮治療組。二甲雙胍片（北京中惠制藥廠生產），每日3次，每次 0.5g，12周1個療程。鹽酸吡格列酮片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產），每日1次，每次30mg。12周1個療程。

　　1.3 觀察項目 （1）血清脂質包括膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（2）空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）。（3）肝功能、腎功能。

　　1.4 統計學方法 測定結果以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗。

　　1.5 結果 二甲雙胍治療組1例出現明顯腹脹不適，1例腹瀉均退出。鹽酸吡格列酮治療組無退出。見表1，表2。

　　表1 兩組藥物治療前后各參數情況 （略）

　　注: ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01

　　表2 兩組藥物治療前后血脂變化幅度比較 （略）

　　注: ˇ P<0.05， # P>0.05

　　兩種藥均有降低甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇作用。有統計學意義。二甲雙胍降低膽固醇的幅度優于吡格列酮，且有統計學意義。但兩種藥對甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇的影響幅度差異無顯著性。不具有統計學意義。

　　2 討論

　　2型糖尿病患者往往同時存在胰島素抵抗及胰島素分泌功能的障礙，在臨床沒有達到糖尿病診斷標準時，這些患者可能已經存在高胰島素血癥，高胰島素血癥會造成血脂代謝障礙。胰島素抵抗由于抗脂溶活性的下降導致游離脂肪酸水平增加。這樣， 肝臟極低密度脂蛋白（VLDL）的輸出增加，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平下降。胰島素又使VLDL的清除減少，進一步加重血脂代謝的障礙 ［1，2］ 。游離脂肪酸水平的增加又會進一步損害胰島細胞的功能。

　　有研究發現，二甲雙胍有降血糖以外的降脂作用 ［3，4］ ，血漿甘油三酯水平的降低可能是通過肝臟VLDL合成產生的 ［5］ 。這些研究發現，在糖尿病患者中，二甲雙胍可以降低甘油三酯水平達20%～45%，對總膽固醇、LDL-C、VLDL膽固醇水平分別可以下降17%和9%～24% ［1，2］ 。我們的結果同上述研究比較接近。

　　鹽酸吡格列酮片是一種噻唑烷二酮類藥物，該藥作用機制為活化細胞內過氧化受體γ（PPAR-γ），增強外周組織和肝臟對胰島素敏感性，改善胰島素對葡萄糖和脂肪代謝的控制，從而降低血糖、血脂 ［6，7］ 。尤其降脂作用日益受關注。鹽酸吡格列酮能降低血甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白膽固醇水平。雖對低密度脂蛋白膽固醇影響較小，但可使小而密的LDL-C顆粒轉變為較大且疏松的顆粒而不易被氧化，對預防動脈粥樣硬化具有重要意義 ［8］ 。本研究為我們臨床治療2型糖尿病特別存在胰島素抵抗者提供了用藥依據，可單用或聯用鹽酸吡格列酮或鹽酸二甲雙胍。兩種藥對2型糖尿病的高脂血癥療效相當。 （參考文獻：鹽酸吡格列酮和鹽酸二甲雙胍對2型糖尿病患者高脂血癥療效研究，胡延毅，中華現代內科學雜志2004年第1卷第5期）

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