特拉唑嗪對原發(fā)性高血壓療效的影響

　　特拉唑嗪（Terazasin，商品名:高特靈、Hertrin Vasocard）治療學試驗表明:口服特拉唑嗪1～40mg/d，能使輕到中度高血壓患者的血壓比安慰劑組顯著下降，且在大多數(shù)情況下，不引起心率顯著增加。無論是單獨用藥還是與一系列其他的抗高血壓藥物（如β-阻斷劑、利尿劑、β-阻斷劑加利尿劑或其它抗高血壓藥物）聯(lián)合用藥，比將安慰劑加入到其他抗高血壓藥物治療中要引起顯著的血壓降低。現(xiàn)將其對原發(fā)性高血壓療效闡述如下。

　　1 特拉唑嗪對原發(fā)性高血壓治療的影響

　　1.1 單用特拉唑嗪與其他抗高血壓藥物的對照 特拉唑嗪單獨治療時，用藥劑量增加到20mg，每天1次，與哌唑嗪劑量增加到10mg，每天2次，產(chǎn)生相似的抗高血壓效果，能降低平均仰臥收縮壓和舒張壓5～10mmHg。

　　在一項多中心雙盲隨機研究中，Deger等（1986） ［1］ 對比了1天1次特拉唑嗪（n=53）與1天2次哌唑嗪（n=45）或安慰劑（n=57）對輕到中度原發(fā)性高血壓患者的療效。兩組藥物的每天最大劑量為20mg，哌唑嗪組56%的病人和特拉唑嗪組40%的病人采用了最大劑量，兩組分別有11%對30%的患者接受每天10mg的劑量。每組剩余的約30%的人接受較低的日劑量。治療12周后，發(fā)現(xiàn)與服用安慰劑的病人相比，服用特拉唑嗪的病人的仰臥舒張壓以及站立收縮壓和舒張壓均有顯著降低。由哌唑嗪和特拉唑嗪誘導的血壓變化沒有顯著差別。兩種療法間的脈搏速率變化差異無顯著性。然而，服用特拉唑嗪病人的站立脈搏速率在統(tǒng)計學上明顯的加快，與基礎(chǔ)值相比每分鐘增加4次。

　　Ruoff等（1986年） ［2］ 在40名原發(fā)性高血壓患者中進行了為時12周的雙盲、平行研究，此項研究對比了特拉唑嗪（1～10mg，每天2次）與氫氯噻嗪（25mg或50mg，每天2次）的療效。與基礎(chǔ)值相比，特拉唑嗪和氫氯噻嗪均能導致仰臥舒張和收縮壓均值的顯著（P<0.05）降低（分別為:自157/103～140/93mmHg和自156/106～131/89mmHg）。患者用氫氯噻嗪比用特拉唑嗪的仰臥舒張壓降低更加顯著（P<0.05）。

　　1.2 特拉唑嗪與利尿劑合用的影響 Ruoff等 ［2］ 比較了特拉唑嗪和哌唑嗪的功效，參與試驗的病人已先用氫氯噻嗪治療了4周（25mg，每天2次），其仰臥舒張壓≥95mmHg。兩種藥物組合方式均能使血壓平均值顯著降低，與血壓基準值（即單用氫氯噻嗪時的值，見表1）相比。兩組藥物組合方式差異無顯著性。特拉唑嗪的日劑量低于在單獨治療中的劑量。

　　Rudd等 ［3］ 在兩個短期的隨機、雙盲、安慰劑-對照試驗中，研究了特拉唑嗪與利尿藥合用對單用利尿藥不能充分控制的原發(fā)性患者的療效，每期>100名患者（見表1）。每個試驗中的病人均是用利尿藥進行常規(guī)治療的且仰臥舒張壓≥95mmHg，病人被隨機地分配到特拉唑嗪組或安慰劑組每天用藥1次。將固定劑量的特拉唑嗪（2、5或10mg，每天1次）或安慰劑加入到甲氯噻嗪（5mg，每天1次）的治療中，為時8周，特拉唑嗪組降低的仰臥舒張壓比安慰劑組顯著地多。接受利尿藥加特拉唑嗪（劑量為5、10mg）的患者與接受利尿藥加安慰劑的患者相比，前者的收縮壓明顯下降的更多。在第二期研究中，特拉唑嗪加入到當前利尿劑的治療（包括各種利尿劑）中，并遞加特拉唑嗪的劑量使病人的仰臥舒張壓低于90mmHg，且維持13周。在這項研究中，隨機取樣以確保有2/3的患者得到有效地治療。服用特拉唑嗪患者的血壓降低程度顯著大于安慰劑組（見表1）。

　　表1 隨機、雙盲、平行設(shè)計試驗，研究比較特拉唑嗪、安慰劑、哌唑嗪加入到現(xiàn)行的利尿劑治療中，對仰臥收縮壓和舒張壓的作用（略）

　　注: a 與基礎(chǔ)值相比差異有顯著性（P<0.05）; b 有效治療組與安慰劑組之間存在顯著不同的反應(yīng)（P<0.05）;c包括氯噻酮、氫氯噻嗪、甲氯噻嗪、速尿（呋喃苯胺酸）、三氨喋呤、氨氯吡脒或安體舒通。縮寫:bid=每天2次;qd=每天1次;HCTZ=氫氯噻嗪;M=甲氯噻嗪

　　1.3 特拉唑嗪與其它抗高血壓藥物合用 在一項多中心，有安慰劑對照的雙盲研究中，Chrysant等（1986）［4］ 比較了特拉唑嗪（遞加到最大劑量20mg，每天1次）與安慰劑加入到當前抗高血壓治療中（而不只是單用利尿藥不能充分控制的原發(fā)性高血壓患者的治療中）的療效。總之，特拉唑嗪組（n=84）減少的仰臥和站立收縮壓和舒張壓比安慰劑組（n=54）要顯著地多（P<0.05）。在接受其它抗高血壓藥物治療的患者中，特拉唑嗪是對患者的血壓控制最有效的，這些藥物包括甲基多巴、可樂啶、巰甲丙脯酸、胍乙啶、苯肼噠嗪或硝苯吡啶;盡管這些患者的高血壓在特拉唑嗪加入之前不如那些單用β-阻滯劑組或β-阻滯劑加利尿劑組患者的血壓控制的好。

　　在一項雙盲、多中心的研究中，110名仰臥舒張壓在95～110mmHg的患者用苯氧胺治療8周（50mg，每天1次），然后被隨機地分配到配合特拉唑嗪（遞加到10mg，每天1次）或安慰劑治療組中，再維持10周。在評價藥效的92名患者中，特拉唑嗪（n=43）比安慰劑（n=49）產(chǎn)生了顯著大的降壓效果，包括仰臥和站立的收縮壓和舒張壓（P<0.05～0.001）。

　　2 特拉唑嗪的副作用

　　無論是在短期還是在長期的研究中，特拉唑嗪的耐受性通常很好，在特拉唑嗪治療期間最常見的副作用（發(fā)生率>10%的）是:頭暈、頭痛、無力和鼻充血。癥狀通常是輕度和短暫的。

　　在雙盲安慰劑-對照試驗中發(fā)現(xiàn)有7種副作用在特拉唑嗪組比在安慰劑組中的發(fā)生顯著頻繁（P<0.05）:頭暈（21.9%比9.1%）;無力（13.6%比4.5%）;嗜睡（6.2%比2.3%）;外周水腫（6%比1.9%）;惡心（5.1%比1.6%）;心悸（4.6%比1.6%）及視力模糊（1.6%比0）。有兩種副作用的發(fā)生率特拉唑嗪組顯著低于安慰劑組，即感冒癥狀（4.1%比8.4%）和胃腸道紊亂（0.4%比2.3%）。

　　在對照研究中，安慰劑組與特拉唑嗪治療組病人之間的脈搏速率變化不存在顯著差異。發(fā)生心動過速（>100次/min）1次或多次的患者人數(shù)，在41名用特拉唑嗪的患者中占7%，在18名用安慰劑的患者中占6%。此外，陽萎這一在許多抗高血壓藥物中發(fā)生的副作用，在特拉唑嗪治療組中的發(fā)生率為1.6%，安慰劑組中的發(fā)生率為1.9%。

　　在Sperzel等（1986） ［5］ 綜述的對照研究中患者的下列數(shù)值比基準值有少量降低，包括:血紅蛋白、血細胞比容、白血細胞計數(shù)、總蛋白和白蛋白。特拉唑嗪對血紅蛋白、血細胞比容、總蛋白和白蛋白的影響可歸屬于它的血液稀釋作用，這些血液稀釋作用是由于它的抗高血壓作用改變了毛細血管的過濾壓和（或）誘導的液體滯留。

　　特拉唑嗪對高血壓患者的腎功能不產(chǎn)生顯著地影響，無論此患者是腎功能正常（肌酐清除率為≥80ml/min），中度腎衰竭（肌酸酐清除率為30～79ml/min），還是嚴重腎功能衰竭（肌酐清除率為10～29ml/min）。

　　3 劑量和用法

　　特拉唑嗪的劑量應(yīng)根據(jù)個人的反應(yīng)遞加。推薦開始每天的劑量應(yīng)為1mg，然后逐漸增加劑量，但必須等在每個新劑量血壓穩(wěn)定后再增加劑量，最大劑量不超過每天20mg;正常的劑量范圍為1～5mg每天1次。特拉唑嗪的量效曲線相對較平穩(wěn)，因此應(yīng)避免采用過多地增加劑量以獲得更大的降壓效果的作法。通過在就寢時間用藥可減少首次用藥暈厥發(fā)生。

　　對于單用特拉唑嗪治療的輕到中度高血壓患者，其口服劑量為1～40mg，qd，或0.5～20mg/d，bid。對于聯(lián)合治療的患者，特拉唑嗪的劑量為1～20mg/d。建議開始治療劑量為每天1mg，當血壓在每一個新劑量水平上穩(wěn)定后，再逐漸提高劑量，直到達到理想的血壓或達到最高劑量每天20mg為止。

　　特拉唑嗪已被用于腎功能衰竭的病人，且不顯著改變藥物的動力學和病人的腎功能。然而，特拉唑嗪還沒有在兒童身上作過研究，且不推薦那些年齡在12歲以下者使用;同樣也沒有在懷孕婦女中進行過特拉唑嗪的研究。

　　特拉唑嗪在治療上有以下特點:（1）特拉唑嗪不同于哌唑嗪之處在于它有較長的作用時間，其血漿消除半衰期大約是哌唑嗪的2～3倍，這樣就可以每天用藥1次。（2）特拉唑嗪能對血脂不產(chǎn)生或產(chǎn)生輕微的有益影響，這樣，聯(lián)合治療在理論上也許可對由利尿藥或β阻斷劑引起的血脂全貌的不利變化起到中和作用。（3）在中到垂度腎功能不全的患者中，特拉唑嗪的藥動學無顯著改變，因此，可被用于腎功能受損的病人。（參考來源：特拉唑嗪對原發(fā)性高血壓療效的影響，韓瑩，中華醫(yī)藥雜志2005年第5卷第7期）

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